食物海藻と早期乳がん：無作為化試験

人間の相対的な乳がん (BC) リスクと海藻の摂取量との関係は、まだ解明されていません。 in vivo と in vitro の両方の小規模な研究では、海藻が BC 予防に役立つ可能性があることが示唆されています (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987)。 海藻は、伝統的な中国医学と日本の民間療法で腫瘍を治療するために特に使用されています. 人口レベルでは、特に日本で海藻が定期的に食事に含まれている人々は、BC の割合が劇的に低い (Hebert et al. 1998; Hebert and Rosen 1996; Kodama et al. 1991)。

1980 年代に日本で行われた疫学研究では、西洋化された食生活が一般的になる前に、日本人女性の閉経前 BC 率は 1/3、閉経後 BC 率は 1/9 であったことが報告されています (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980)。 . 今日でも、日本の女性の BC 罹患率は、米国の平均 118/100,000 と比較して 20/100,000 です (Statistics 2007) 。 遺伝的素因が提案されているが、日本から米国への移民の割合を比較すると、米国に 10 年間居住した後、BC の発生率はほぼ 2 倍になる (20/100,000 から 35/100,000) (Shimizu et al. 1991)。連続する各世代 (LeMarchand et al. 1985)。 BC を発症した日系アメリカ人女性は、他のアメリカ民族グループよりも有意に生存率が高い (Kanemori and Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001)。 一方、ロサンゼルスに住む 50 歳以上のアジア系アメリカ人女性、特に日系アメリカ人女性は、BC 発症率が最も急速に増加しているグループの 1 つです (Deapen et al. 2002)。 これらのデータは、ライフスタイルの変化とおそらく遺伝子と栄養素の相互作用が BC 感受性に重要であるという仮説を支持しています。

海藻は東アジアの食事の典型的な部分ですが、消費量は個人間で大きく異なります (Fukuda et al. 2007)。 海藻には、食物繊維（アルギン酸）、一次カロテノイド（フコキサンチン）、硫酸化多糖類（フコイダン、ラミナリン）、ポリフェノール防御化合物などの固有成分が陸上になく、それぞれ強い抗がん作用が報告されています（ Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003)。

食物海藻の多くの in vivo および in vitro 研究では、腫瘍細胞の血管新生の減少とアポトーシスの増加 (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005)、腫瘍細胞の接着と転移の阻害 (Liu et al. . 2005) および免疫応答の増強 (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006)。 西野らは、ウロキナーゼ プラスミノーゲン システムの海藻調節を調査しました (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000)。 幅広い抗腫瘍効果に基づいて、海藻を摂取する女性のuPAR濃度に海藻が影響する可能性を調査しました。 ウロキナーゼ型プラスミノーゲン アクチベーター (uPA)、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン アクチベーター受容体 (uPAR、CD87)、およびそのプラスミノーゲン インヒビター 1 と 2 は、恒常性の維持の中心であり、細胞外マトリックス (ECM)、炎症、組織修復に直接影響を与えます。 . 濃度の増加は、より急速な癌の進行と関連していることが示されています (Foekens et al. 2000)。 uPAR の尿中濃度は、尿中 uPA 濃度と高度に相関しており、両方とも組織濃度と相関しています (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004)。uPA/uPAR 濃度が上昇すると、ECM 分解が増加し、がん細胞を可能にします。移行し、転移を引き起こします。 ウロキナーゼは、血栓を含む深刻な状態を治療するために治療的にも使用されます. 臨床研究では、uPA の組織濃度は、BC 進行の独立した予後予測因子です (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002)。

したがって、本研究では、BC 予防に関連する可能性のある海藻活性のバイオマーカーとして、ウロキナーゼ系の一部である uPAR の評価を含めました。

食餌療法の海藻介入が、健康な閉経後の女性の非海藻消費集団の尿および血清中のタンパク質発現を変化させることができるかどうかをさらに評価するために、質量分析計と組み合わせた表面増強レーザー脱離/イオン化飛行時間を使用しました（SELDI-TOF-MS） . プロテオミクス解析は、BC に関連するものを含め、感度と特異性の高いがんバイオマーカーを特定するために使用されてきました (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009)。 また、SELDI は、新しい食品 (緑茶) の添加に伴う血清の変化を特定するのに十分な感度があることが示されています (Tsuneki et al. 2004)。