Dietttang og tidlig brystkreft: En randomisert prøvelse

Forholdet mellom den relative risikoen for brystkreft (BC) og tanginntak blant mennesker er først nå i ferd med å utfolde seg. En liten mengde forskning, både in vivo og in vitro, tyder på at tang kan være nyttig i forebygging av BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Tang brukes spesielt til å behandle svulster i tradisjonell kinesisk medisin og japansk folkemedisin. På befolkningsnivå har de menneskene som tang er en vanlig del av kostholdet deres, spesielt i Japan, dramatisk lavere forekomst av BC (Hebert et al. 1998; Hebert og Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologiske studier utført i Japan på 1980-tallet, før vestlige dietter var vanlige, rapporterte at japanske kvinner hadde 1/3 frekvensen av premenopausal BC og 1/9 frekvensen av postmenopausal BC (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Selv i dag er forekomsten av BC for kvinner i Japan 20/100 000 sammenlignet med gjennomsnittet i USA på 118/100 000 (Statistics 2007). Selv om genetisk disposisjon har blitt foreslått, når ratene blant migranter fra Japan til USA sammenlignes, dobles forekomsten av BC nesten etter 10 års opphold i USA (20/100 000 til 35/100 000) (Shimizu et al. 1991), øker med hver påfølgende generasjon (LeMarchand et al. 1985). Japansk-amerikanske kvinner som utvikler BC har betydelig bedre overlevelsesrater enn andre amerikanske etniske grupper (Kanemori og Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). På den annen side har asiatisk-amerikanske kvinner over 50 år som bor i Los Angeles, spesielt japansk-amerikanske kvinner, en av de raskest økende BC-insidensratene (Deapen et al. 2002). Disse dataene støtter hypotesen om at livsstilsendringer og muligens gen-næringsstoff-interaksjoner er viktige i BC-følsomhet.

Tang er en typisk del av østasiatiske dietter, selv om forbruket varierer mye mellom individer (Fukuda et al. 2007). Tang har ingen landekvivalenter når det gjelder deres spesifikke komponenter av fiber (alginat), primær karotenoid (fucoxanthin), sulfatert polysakkarid (fucoidan og laminarin) og polyfenolforsvarsforbindelser, som hver har blitt rapportert å ha sterk anti-kreftaktivitet ( Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003).

Mange in vivo og in vitro studier av dietttang rapporterer redusert angiogenese og økt apoptose av tumorceller (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), hemming av tumorcelleadhesjon og metastase (Liu et al. . 2005) og forbedret immunrespons (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino og medarbeidere har undersøkt tangmodulering av urokinaseplasminogensystemet (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Basert på det brede spekteret av antitumoreffekter, undersøkte vi muligheten for at tang kunne påvirke uPAR-konsentrasjoner hos kvinner som bruker tang. Urokinasetype plasminogenaktivator (uPA), urokinasetype plasminogenaktivatorreseptor (uPAR, CD87) og dens plasminogenhemmere 1 og 2 er sentrale for vedlikehold av homeostase, og påvirker direkte den ekstracellulære matrisen (ECM), betennelse, vevsreparasjon . Økte konsentrasjoner har vist seg å være assosiert med raskere kreftprogresjon (Foekens et al. 2000). Urinkonsentrasjon av uPAR er sterkt korrelert med uPA-konsentrasjoner i urin, og begge er korrelert med vevskonsentrasjon (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Når uPA/uPAR-konsentrasjoner økes, er det økt ECM-nedbrytning som tillater kreftceller å migrere, noe som fører til metastaser. Urokinase brukes også terapeutisk for å behandle alvorlige tilstander som involverer blodpropp. I kliniske studier er vevskonsentrasjon av uPA en uavhengig prognostisk prediktor for BC-progresjon (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

Vi inkluderte derfor evaluering av en del av urokinasesystemet, uPAR, i denne studien som en mulig biomarkør for tangaktivitet som kan være relatert til BC-forebygging.

For ytterligere å vurdere om en dietttangintervensjon kunne endre proteinuttrykk i urin og serum i en ikke-tangkonsumerende populasjon av friske postmenopausale kvinner, brukte vi overflateforbedret laserdesorpsjon/ioniseringstid på flyet kombinert med massespektrometer (SELDI-TOF-MS) . Proteomiske analyser har blitt brukt for å identifisere kreftbiomarkører med høy sensitivitet og spesifisitet, inkludert de som er relatert til BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). SELDI har også vist seg å være sensitiv nok til å kunne brukes til å identifisere endringer i serum forbundet med tilsetning av en ny matvare (grønn te) (Tsuneki et al. 2004).