Ruokavaliomerilevä ja varhainen rintasyöpä: satunnaistettu koe

Suhteellisen rintasyöpäriskin (BC) ja merilevän saannin välinen suhde ihmisillä on vasta nyt paljastunut. Pieni tutkimusjoukko, sekä in vivo että in vitro, viittaa siihen, että merilevä voi olla hyödyllinen BC:n ehkäisyssä (Funahashi et ai. 1999; Teas et ai. 1984; Yamamoto et ai. 1987). Merileviä käytetään erityisesti kasvainten hoitoon perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ja japanilaisessa kansanlääketieteessä. Väestötasolla niillä ihmisillä, joille merilevä on säännöllinen osa heidän ruokavaliotaan, etenkin Japanissa, on dramaattisesti alhaisempi BC (Hebert et al. 1998; Hebert ja Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologiset tutkimukset, jotka tehtiin Japanissa 1980-luvulla, ennen kuin länsimaiset ruokavaliot olivat yleisiä, raportoivat, että japanilaisilla naisilla oli 1/3 premenopausaalisten eKr ja 1/9 postmenopausaalisten eKr. (Ferlay ym. 2001; Reddy et al. 1980). . Vielä nykyäänkin Japanin naisten BC-insidenssiluvut ovat 20/100 000 verrattuna Yhdysvaltojen keskiarvoon 118/100 000 (Tilastot 2007). Vaikka geneettistä taipumusta on ehdotettu, verrattaessa Japanista Yhdysvaltoihin saapuvien siirtolaisten lukuja, BC-ilmaantuvuus lähes kaksinkertaistuu 10 Yhdysvalloissa asumisen jälkeen (20/100 000 - 35/100 000) (Shimizu et al. 1991), lisääntyy jokainen peräkkäinen sukupolvi (LeMarchand et al. 1985). Japanilaisista amerikkalaisista naisista, joille kehittyy BC, on huomattavasti parempi eloonjäämisaste kuin muilla amerikkalaisilla etnisillä ryhmillä (Kanemori ja Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Toisaalta Los Angelesissa asuvilla yli 50-vuotiailla aasialais-amerikkalaisilla naisilla, erityisesti japanilaisamerikkalaisilla naisilla, on yksi nopeimmin kasvavista BC-insidenssiluvuista (Deapen et al. 2002). Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että elämäntapojen muutokset ja mahdollisesti geenien ja ravintoaineiden vuorovaikutukset ovat tärkeitä BC-herkkyydessä.

Merilevä on tyypillinen osa itä-aasialaista ruokavaliota, vaikka kulutus vaihtelee suuresti yksilöiden välillä (Fukuda ym. 2007). Merilevällä ei ole maavastinetta erityiskomponenttien, kuten kuidun (alginaatti), primaarisen karotenoidin (fukoksantiini), sulfatoituneen polysakkaridin (fukoidaani ja laminariini) ja polyfenolipuolustusyhdisteiden osalta, joilla kullakin on raportoitu olevan voimakas syöpää estävä vaikutus ( Kotake-Nara ym. 2005; Koyanagi ym. 2003; Miao ym. 1999; Son ym. 2003).

Monet ruokavalion merilevän in vivo- ja in vitro -tutkimukset raportoivat vähentyneestä kasvainsolujen angiogeneesistä ja lisääntyneestä apoptoosista (Konishi ym. 2006; Koyanagi ym. 2003; Sekiya ym. 2005), kasvainsolujen adheesion ja etäpesäkkeiden muodostumisen estymisestä (Liu et al. 2005) ja tehostuneet immuunivasteet (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino ja kollegat ovat tutkineet urokinaasiplasminogeenijärjestelmän merilevämodulaatiota (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Tuumorien vastaisten vaikutusten laajan valikoiman perusteella tutkimme mahdollisuutta, että merilevä voisi vaikuttaa uPAR-pitoisuuksiin naisilla, jotka syövät merilevää. Urokinaasin tyyppinen plasminogeeniaktivaattori (uPA), urokinaasityyppinen plasminogeeniaktivaattorireseptori (uPAR, CD87) ja sen plasminogeenin estäjät 1 ja 2 ovat keskeisiä homeostaasin ylläpitämisessä, ja ne vaikuttavat suoraan solunulkoiseen matriisiin (ECM), tulehdukseen, kudosten korjaukseen. . Suurentuneet pitoisuudet on osoitettu liittyvän nopeampaan syövän etenemiseen (Foekens et al. 2000). Virtsan uPAR-pitoisuus korreloi voimakkaasti virtsan uPA-konsentraatioiden kanssa, ja molemmat korreloivat kudospitoisuuden kanssa (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Kun uPA/uPAR-pitoisuudet lisääntyvät, ECM:n hajoaminen lisääntyy, mikä mahdollistaa syöpäsolujen muodostumisen. siirtyä, mikä johtaa etäpesäkkeisiin. Urokinaasia käytetään myös terapeuttisesti vakavien sairauksien hoitoon, joihin liittyy verihyytymiä. Kliinisissä tutkimuksissa uPA:n pitoisuus kudoksissa on riippumaton prognostinen BC:n etenemisen ennustaja (Ceccarelli ym. 2010; Look et al. 2002).

Siksi sisällytimme tähän tutkimukseen yhden urokinaasijärjestelmän osan, uPAR:n, arvioinnin mahdollisena biomarkkerina merileväaktiivisuudelle, joka saattaa liittyä BC-estoon.

Arvioidaksemme edelleen, voisiko merilevän ruokavalio muuttaa proteiinien ilmentymistä virtsassa ja seerumissa terveiden postmenopausaalisten naisten populaatiossa, joka ei kuluta merilevää, käytimme pintatehostettua laserdesorptio-/ionisaatioaikaa yhdistettynä massaspektrometriin (SELDI-TOF-MS). . Proteomisia analyyseja on käytetty tunnistamaan syövän biomarkkereita, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys, mukaan lukien BC:hen liittyvät (Gast ym. 2008; Shimizu ym. 1991; van Winden ym. 2009). SELDI:n on myös osoitettu olevan riittävän herkkä, jotta sitä voidaan käyttää uusien elintarvikkeiden (vihreän teen) lisäämiseen liittyvien seerumin muutosten tunnistamiseen (Tsuneki et al. 2004).