Dietetyczne wodorosty i wczesny rak piersi: randomizowana próba

Związek między względnym ryzykiem raka piersi (BC) a spożyciem wodorostów wśród ludzi dopiero się ujawnia. Niewielka liczba badań, zarówno in vivo, jak i in vitro, sugeruje, że wodorosty mogą być przydatne w profilaktyce raka piersi (Funahashi i wsp. 1999; Teas i wsp. 1984; Yamamoto i wsp. 1987). Wodorosty są szczególnie stosowane w leczeniu nowotworów w tradycyjnej medycynie chińskiej i japońskiej medycynie ludowej. Na poziomie populacji ci ludzie, dla których wodorosty są stałym elementem ich diety, zwłaszcza w Japonii, mają znacznie niższe wskaźniki BC (Hebert i in. 1998; Hebert i Rosen 1996; Kodama i in. 1991).

Badania epidemiologiczne przeprowadzone w Japonii w latach 80. XX wieku, zanim diety zachodnie stały się powszechne, wykazały, że japońskie kobiety miały 1/3 wskaźnika przedmenopauzalnego BC i 1/9 wskaźnika BC po menopauzie (Ferlay i wsp. 2001; Reddy i wsp. 1980). . Nawet dzisiaj współczynniki zachorowalności na BC dla kobiet w Japonii wynoszą 20/100 000 w porównaniu ze średnią w USA wynoszącą 118/100 000 (Statistics 2007). Chociaż zaproponowano predyspozycje genetyczne, porównując wskaźniki wśród migrantów z Japonii do USA, zapadalność na BC prawie podwaja się po 10 latach pobytu w USA (20/100 000 do 35/100 000) (Shimizu i in. 1991), wzrasta wraz z każde kolejne pokolenie (LeMarchand i in. 1985). Kobiety pochodzenia japońskiego, u których rozwinął się BC, mają znacznie lepsze wskaźniki przeżywalności niż inne amerykańskie grupy etniczne (Kanemori i Prygrocki 2005; Pineda i in. 2001). Z drugiej strony kobiety pochodzenia azjatyckiego w wieku powyżej 50 lat mieszkające w Los Angeles, zwłaszcza kobiety pochodzenia japońskiego, mają jeden z najszybciej rosnących wskaźników zachorowalności na BC (Deapen i in. 2002). Dane te potwierdzają hipotezę, że zmiany stylu życia i prawdopodobnie interakcje między genami a składnikami odżywczymi są ważne w podatności na BC.

Wodorosty są typowym elementem diety wschodnioazjatyckiej, chociaż ich spożycie różni się znacznie u poszczególnych osób (Fukuda i in. 2007). Wodorosty nie mają odpowiedników lądowych pod względem ich specyficznych składników błonnika (alginianu), pierwszorzędowego karotenoidu (fukoksantyny), siarczanowanego polisacharydu (fukoidan i laminaryna) oraz polifenolowych związków obronnych, z których każdy ma silną aktywność przeciwnowotworową. Kotake-Nara i wsp. 2005; Koyanagi i wsp. 2003; Miao i wsp. 1999; Son i wsp. 2003).

Wiele badań in vivo i in vitro nad wodorostami w diecie wykazało zmniejszenie angiogenezy i zwiększoną apoptozę komórek nowotworowych (Konishi i wsp. 2006; Koyanagi i wsp. 2003; Sekiya i wsp. 2005), hamowanie adhezji komórek nowotworowych i przerzutów (Liu i wsp. 2005) i wzmocnione odpowiedzi immunologiczne (Maruyama i wsp. 2003; Maruyama i wsp. 2006). Nishino i współpracownicy zbadali modulację wodorostów układu plazminogenu urokinazy (Nishino i in. 1999; Nishino i in. 2000). Opierając się na szerokim zakresie efektów przeciwnowotworowych, zbadaliśmy możliwość wpływu wodorostów na stężenie uPAR u kobiet spożywających wodorosty. Aktywator plazminogenu typu urokinazy (uPA), receptor aktywatora plazminogenu typu urokinazy (uPAR, CD87) oraz jego inhibitory plazminogenu 1 i 2 mają kluczowe znaczenie dla utrzymania homeostazy, bezpośrednio wpływając na macierz zewnątrzkomórkową (ECM), zapalenie, naprawę tkanek . Wykazano, że zwiększone stężenia są związane z szybszym postępem raka (Foekens i wsp. 2000). Stężenie uPAR w moczu jest silnie skorelowane ze stężeniem uPA w moczu i oba są skorelowane ze stężeniem w tkankach (Foekens i wsp. 2000; Sier i wsp. 2004). Kiedy stężenia uPA/uPAR są zwiększone, następuje zwiększona degradacja ECM, co umożliwia komórkom nowotworowym migrować, prowadząc do przerzutów. Urokinaza jest również stosowana terapeutycznie w leczeniu poważnych stanów związanych z zakrzepami krwi. W badaniach klinicznych tkankowe stężenie uPA jest niezależnym predyktorem prognostycznym progresji BC (Ceccarelli i wsp. 2010; Look i wsp. 2002).

Dlatego w tym badaniu uwzględniliśmy ocenę jednej części układu urokinazy, uPAR, jako możliwego biomarkera aktywności wodorostów, która może być związana z zapobieganiem BC.

Aby dokładniej ocenić, czy interwencja dietetyczna z wodorostami może zmienić ekspresję białka w moczu i surowicy w populacji zdrowych kobiet po menopauzie, która nie spożywa wodorostów, wykorzystaliśmy czas przelotu desorpcji / jonizacji lasera wzmocnionego powierzchniowo w połączeniu ze spektrometrem mas (SELDI-TOF-MS) . Analizy proteomiczne zostały wykorzystane do identyfikacji biomarkerów nowotworowych o wysokiej czułości i swoistości, w tym związanych z BC (Gast i in. 2008; Shimizu i in. 1991; van Winden i in. 2009). Wykazano również, że SELDI jest wystarczająco czuły, aby można go było wykorzystać do identyfikacji zmian w surowicy związanych z dodaniem nowej żywności (zielonej herbaty) (Tsuneki i in. 2004).