在日本进行的一项多中心、开放标签、1 期临床试验中,有丝分裂原活化蛋白细胞外信号调节激酶 (MEK) 抑制剂 Pimasertib 作为单一疗法口服给予实体瘤受试者
MEK 抑制剂 Pimasertib 在日本进行的一项多中心、开放标签、I 期试验,作为单一疗法口服给予实体瘤受试者
这是一个分为两部分的试验。 本方案中的“实体瘤”是指不包括肝细胞癌(HCC)的实体瘤。
第 1 部分:实体瘤(队列 A)和 HCC(队列 B)受试者的剂量递增阶段。 剂量将从采用 3+3 队列方法的 45 mg 每天两次(BID)增加到建议的 2 期 pimasertib 剂量(RP2D),该剂量在全球研究中独立地确定为每组的单一药物。
第 2 部分:第 1 部分中定义的最大耐受剂量 (MTD) 将分别在队列 A(N=18)和队列 B(N=6)的更多受试者中得到确认。
根据安全监测委员会的建议,队列 B 因肝细胞癌 (HCC) 而停止,并且该队列将不再招募受试者。 该决定基于对安全性和有效性信息的审查。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in、日本
- Please contact
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
队列 A:经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤诊断,该肿瘤在疾病的标准治疗后难治性或没有有效的标准治疗可用。 可用的存档肿瘤组织或需要对肿瘤组织进行活检。
队列 B:经组织学或细胞学证实的晚期肝细胞癌 (HCC) 的诊断,该疾病在疾病的标准治疗后难治性或没有有效的标准治疗可用。 可用的存档肿瘤组织或需要对肿瘤组织进行活检。 有 Child Pugh A 的受试者。
- 日本男性或女性,年龄大于或等于(>=)18 岁。
- 受试者已阅读并理解知情同意书,愿意并能够给予知情同意。 受试者完全理解试验要求并愿意遵守所有试验访视和评估。
- 有生育能力的妇女在筛查时必须进行阴性血液妊娠试验。
- 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意在最后一次研究药物产品 (IMP) 给药前 2 周、给药期间和给药后 4 周内使用适当的避孕方法避免怀孕。
- 至少3个月的预期寿命
排除标准:
血液学异常队列 A:血红蛋白 < 9.0 g/dL、中性粒细胞计数 < 1.0*10^9/L 和血小板计数 < 100*10^9/L 的血液学检查异常。
队列 B:血红蛋白 < 9.0 g/dL、中性粒细胞计数 < 1.0*10^9/L、血小板计数 < 75*10^9/L、患有肝性脑病的血液学检查异常
- 血清肌酐 > 1.5* 正常上限 (ULN) 和通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 60 mL/min 证明存在肾功能损害。
- 总胆红素 > 1.5*ULN,或天冬氨酸转氨酶 9AST) 或碱性磷酸酶 (ALT) > 2.5*ULN 的肝功能异常。 对于患有 HCC 或肝脏受累的受试者,AST/ALT > 5*ULN。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移史,除非受试者之前接受过 CNS 转移治疗
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或病症的病史
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 大于 1。
- 在注册的非细胞毒性药物的 28 天或 5 个半衰期内接受过化学疗法、免疫疗法、激素疗法、生物疗法或任何其他抗癌疗法(包括任何研究药物)或手术干预。
- 筛查心电图基线校正 QT 间期 (QTc) >= 480 ms 或筛查超声心动图左心室射血分数 (LVEF) < 40%
- B组:6个月内有肝性脑病、显着腹水和食管静脉曲张破裂史者(治疗后症状好转者入组)
- 其他严重疾病或医疗状况。
- 视网膜退行性疾病。
- 以前用 MEK 抑制剂治疗。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 部分:实体瘤中的 Pimasertib 30mg
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患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg 每天两次(BID),直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 60 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
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实验性的:第 1 部分:实体瘤中的 Pimasertib 45 mg
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患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg 每天两次(BID),直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 60 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
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实验性的:第 1 部分:实体瘤中的 Pimasertib 60 mg
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患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg 每天两次(BID),直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 60 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
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实验性的:第 1 部分:肝细胞癌 (HCC) 中的 Pimasertib 30 mg
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患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg 每天两次(BID),直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 60 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
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实验性的:第 1 部分:HCC 中的 Pimasertib 45 mg
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患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg 每天两次(BID),直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有实体瘤的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 60 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 30 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
患有 HCC 的受试者将在 21 天的周期内接受 Pimasertib 45 mg BID,直到疾病进展、无法耐受的毒性、研究人员决定停止治疗或受试者撤回同意。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历至少一次剂量限制毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间:在治疗周期 1(第 1 至 21 天)期间
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DLT 使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 3.0 版 (NCI CTCAE v3.0) 定义:以下任何可能/可能与研究药物相关的毒性: 任何 3 级或更高级别的非血液学毒性(不包括 3 级无症状升高在肝功能测试中(天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT] 对于实体瘤且无肝脏受累的受试者在 7 天内可逆,或对于有HCC 或伴有肝脏受累;3 级或 4 级无症状肌酐磷酸激酶 (CPK) 升高在 7 天内可逆,可否认心肌梗塞和横纹肌溶解症;3 级呕吐/腹泻未经过最佳治疗)。
任何持续时间超过 5 天的 4 级中性粒细胞减少症,任何 3 级或以上的发热性中性粒细胞减少症。
4 级血小板减少 >1 天或 3 级出血。
由于药物相关的不良反应导致的任何治疗延迟 > 2 周。
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在治疗周期 1(第 1 至 21 天)期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 或严重 TEAE 的受试者人数
大体时间:最后一次研究药物给药后 30 天的基线;评估最长可达 39.4 周
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不良事件 (AE) 被定义为任何与该研究药物不一定有因果关系的不良医学事件。
AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征(包括异常的实验室发现)、症状或疾病,无论是否被认为与研究药物或既往疾病的恶化有关,无论或与研究药物无关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE:死亡;危及生命;持续/严重残疾/无行为能力;初次或长期住院治疗;先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 30 天的事件,这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线;评估最长可达 39.4 周
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Pimasertib 在第 1 周期第 1 天的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 部分的最大观察浓度 (Cmax):第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 15 天的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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没有报告“第 1 部分:HCC 中的 Pimasertib 45 mg”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分的最大观察浓度 (Cmax):第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 周期第 1 天达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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达到第 1 部分最大浓度 (Tmax) 的时间:第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 周期第 15 天达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分达到最大浓度 (Tmax) 的时间:第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 周期第 1 天浓度随时间变化 (AUCt) 的面积
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 部分随时间推移浓度 (AUCt) 下的面积:第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 1 天从时间零到时间 Tau (AUC0-tau) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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从时间零到时间 Tau 的浓度-时间曲线下的面积,其中 Tau 是给药间隔(12 小时)。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 部分的 Pimasertib 从时间零到时间 Tau (AUC0-tau) 的浓度-时间曲线下面积第 1 部分:第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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从时间零到时间 Tau 的浓度-时间曲线下的面积,其中 Tau 是给药间隔(12 小时)。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 15 天从时间零到时间 Tau (AUC0-tau) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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从时间零到时间 Tau 的浓度-时间曲线下的面积,其中 Tau 是给药间隔(12 小时)。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分从时间零到时间 Tau (AUC0-tau) 的浓度-时间曲线下的面积:第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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从时间零到时间 Tau 的浓度-时间曲线下的面积,其中 Tau 是给药间隔(12 小时)。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 1 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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表观终末半衰期定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低 50% 所需的时间。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 部分的表观终末半衰期 (t1/2):第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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表观终末半衰期定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低 50% 所需的时间。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 15 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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表观终末半衰期定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低 50% 所需的时间。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分的表观终末半衰期 (t1/2):第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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表观终末半衰期定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低 50% 所需的时间。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 1 天的表观清除率 (CL/f)
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后的表观清除率 (CL/f) 受吸收分数的影响。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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第 1 部分的表观清除率 (CL/f):第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
|
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后的表观清除率 (CL/f) 受吸收分数的影响。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 15 天的稳态表观清除率 (CLss/f)
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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报告了稳态下的表观清除率。
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分的稳态表观清除率 (CLss/f):第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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报告了稳态下的表观清除率。
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 1 天末期表观分布容积 (Vz/f)
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
口服给药后的表观分布容积 (Vz/f) 受吸收分数的影响。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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末期表观分布容积 (Vz/f) 第 1 部分:第 1 周期第 1 天 HCC 组中的 Pimasertib 45 mg
大体时间:第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:早上前剂量,第 1 天的 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时后剂量,晚上前剂量(第 12 小时)
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Pimasertib 在第 1 周期第 15 天末期表观分布容积 (Vz/f)
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
口服给药后的表观分布容积 (Vz/f) 受吸收分数的影响。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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第 1 部分末期表观分布容积 (Vz/f):第 1 周期第 15 天 HCC 组中的 Pimasertib 30 mg
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
该组的汇总数据不可用,因此提供了个别数据。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 15 天的傍晚前给药(第 12 小时)
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Pimasertib 的 AUC Racc(AUC) 的累积比率
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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Racc (AUC) 计算为从时间零到第 1 天给药间隔结束的曲线下面积除以从时间零到第 15 天给药间隔结束的曲线下面积。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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第 1 部分的 AUC Racc(AUC) 的蓄积率:Pimasertib 30 mg 在 HCC 臂中
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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Racc (AUC) 计算为从时间零到第 1 天给药间隔结束的曲线下面积除以从时间零到第 15 天给药间隔结束的曲线下面积。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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Pimasertib 的 Cmax Racc(Cmax) 累积比
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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Racc (Cmax) 计算为第 1 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 除以第 15 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
没有报告“第 1 部分:Pimasertib 45 mg In HCC”组的数据,因为没有为该组收集 PK 样本。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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第 1 部分的 Cmax Racc(Cmax) 的蓄积率:Pimasertib 30 mg 在 HCC 臂中
大体时间:第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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Racc (Cmax) 计算为第 1 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 除以第 15 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
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第 1 周期:晨前给药,给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、4、6、8 小时,第 1 天和第 15 天的傍晚给药(第 12 小时)
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具有最佳总体反应的受试者百分比
大体时间:第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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根据实体瘤反应评估标准(RECIST 1.1 版)报告了在每个类别(完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD])中具有最佳总体反应的受试者百分比.
CR 被定义为所有目标和所有非目标病变的消失。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%,以基线总直径为参考。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%,以研究中的最小总和作为参考(如果研究中最小总和,则包括基线总和)或现有非目标病灶的明确进展.
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的条件,也没有足够的增加来满足 PD 的条件,在研究中以最小的总直径作为参考。
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第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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有客观反应的受试者百分比
大体时间:第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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报告了根据 RECIST 1.1 版具有客观反应(CR 加 PR)的受试者百分比。
CR 被定义为所有目标和所有非目标病变的消失。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%,以基线总直径为参考。
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第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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疾病控制对象的百分比
大体时间:第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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根据 RECIST 1.1 版报告的疾病控制(CR 加 PR 加大于 12 周 SD)的受试者百分比 CR 定义为所有目标和所有非目标病变的消失。
任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%,以基线总直径为参考。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的条件,也没有足够的增加来满足 PD 的条件,在研究中以最小的总直径作为参考。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%,以研究中的最小总和作为参考(如果研究中最小总和,则包括基线总和)或现有非目标病灶的明确进展.
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第 3 周期的第 1 天和每个交替的第 1 天,直到治疗结束(最多 35.4 周)
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Medical Responsible、Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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