Un ensayo multicéntrico, abierto, de fase 1 en Japón del inhibidor de la cinasa regulada por señal extracelular (MEK) de la proteína activada por mitógenos Pimasertib administrado por vía oral a sujetos con tumores sólidos como monoterapia

Criterios de inclusión:

Cohorte A: un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados que son refractarios después de la terapia estándar para la enfermedad o para los cuales no hay una terapia estándar efectiva disponible. Tejido tumoral archivado disponible o se debe realizar una biopsia del tejido tumoral.

Cohorte B: un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) que es refractario después de la terapia estándar para la enfermedad o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible. Tejido tumoral archivado disponible o se debe realizar una biopsia del tejido tumoral. Sujetos con niño Pugh A.

• Japonés masculino o femenino, edad mayor o igual a (>=) 18 años.
• El sujeto ha leído y comprende el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado. El sujeto comprende completamente los requisitos del ensayo y está dispuesto a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo utilizando un método anticonceptivo adecuado durante 2 semanas antes, durante y cuatro semanas después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

Anomalía hematológica Cohorte A: anomalías en las pruebas hematológicas de hemoglobina < 9,0 g/dl, recuento de neutrófilos < 1,0*10^9/l y recuento de plaquetas < 100*10^9/l.

Cohorte B: anomalías en las pruebas hematológicas de hemoglobina < 9,0 g/dL, recuento de neutrófilos < 1,0*10^9/L, recuento de plaquetas < 75*10^9/L, sujetos con encefalopatía hepática

• Insuficiencia renal evidenciada por creatinina sérica > 1,5*límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Anomalía de la función hepática de bilirrubina total > 1,5*LSN, o aspartato transaminasa 9AST) o fosfatasa alcalina (ALT)> 2,5*LSN. Para sujetos con CHC o compromiso hepático AST/ALT > 5*LSN.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que el sujeto haya sido tratado previamente por metástasis en el SNC
• Antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otras enfermedades o afecciones gastrointestinales crónicas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) superior a 1.
• Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica o cualquier otra terapia contra el cáncer (incluido cualquier agente en investigación) o intervención quirúrgica dentro de los 28 días o 5 vidas medias para los no citotóxicos de registro.
• Intervalo QT corregido de referencia en el ECG de detección (QTc) >= 480 ms o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % en el ecocardiograma de detección
• Cohorte B: Sujetos con encefalopatía hepática, ascitis notable y sujetos con antecedentes de ruptura de várices esofágicas dentro de los 6 meses (los sujetos con mejoría de los síntomas después del tratamiento son elegibles)
• Otras enfermedades graves o condiciones médicas.
• Enfermedad degenerativa de la retina.
• Tratamiento previo con inhibidores de MEK.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.