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Un essai multicentrique, ouvert, de phase 1 au Japon sur l'inhibiteur de la kinase régulée par le signal extracellulaire (MEK) de la protéine activée par les mitogènes, le pimasertib, administré par voie orale à des sujets atteints de tumeurs solides en monothérapie

19 juillet 2017 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai multicentrique, ouvert, de phase I au Japon sur l'inhibiteur de MEK Pimasertib administré par voie orale à des sujets atteints de tumeurs solides en monothérapie

Il s'agit d'un essai en deux parties. "Tumeur solide" dans ce protocole signifie une tumeur solide à l'exclusion du carcinome hépatocellulaire (CHC).

Partie 1 : Phase d'escalade de dose chez les sujets atteints d'une tumeur solide (cohorte A) et d'un CHC (cohorte B). La dose sera augmentée de 45 mg deux fois par jour (BID) avec la méthode de cohorte 3+3 jusqu'à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de pimasertib établie en tant qu'agent unique dans les études globales pour chaque bras indépendamment.

Partie 2 : La dose maximale tolérée (DMT) définie dans la partie 1 sera confirmée chez plus de sujets dans la cohorte A (N=18) et la cohorte B (N=6) séparément.

Suite à la recommandation du comité de surveillance de l'innocuité, la cohorte B a été interrompue en raison d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) et il n'y aura plus de recrutement de sujets dans cette cohorte. Cette décision est fondée sur l'examen des renseignements sur l'innocuité et l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Japon
        • Please contact

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Cohorte A : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées qui sont soit réfractaires après un traitement standard pour la maladie, soit pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'est disponible. Tissu tumoral archivé disponible ou une biopsie du tissu tumoral doit être effectuée.

Cohorte B : Un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé qui est soit réfractaire après un traitement standard pour la maladie, soit pour lequel aucun traitement standard efficace n'est disponible. Tissu tumoral archivé disponible ou une biopsie du tissu tumoral doit être effectuée. Sujets avec Child Pugh A.

  • Homme ou femme japonais, âge supérieur ou égal à (>=) 18 ans.
  • Le sujet a lu et comprend le formulaire de consentement éclairé et est disposé et capable de donner un consentement éclairé. Le sujet comprend parfaitement les exigences de l'essai et est disposé à se conformer à toutes les visites et évaluations d'essai.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage.
  • Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant 2 semaines avant, pendant et quatre semaines après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

Anomalie hématologique Cohorte A : Anomalies des tests hématologiques d'hémoglobine < 9,0 g/dL, nombre de neutrophiles < 1,0 * 10 ^ 9/L et nombre de plaquettes < 100 * 10 ^ 9/L.

Cohorte B : Anomalies des tests hématologiques d'hémoglobine < 9,0 g/dL, nombre de neutrophiles < 1,0*10^9/L, nombre de plaquettes < 75*10^9/L, sujets atteints d'encéphalopathie hépatique

  • Insuffisance rénale mise en évidence par une créatinine sérique > 1,5*limite supérieure de la normale (LSN) et une clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Anomalie de la fonction hépatique de la bilirubine totale > 1,5 * LSN, ou de l'aspartate transaminase (9AST) ou de la phosphatase alcaline (ALT) > 2,5 * LSN. Pour les sujets avec CHC ou atteinte hépatique AST/ALT > 5*ULN.
  • Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC), sauf si le sujet a déjà été traité pour des métastases du SNC
  • Antécédents de difficulté à avaler, de malabsorption ou d'autres maladies ou affections gastro-intestinales chroniques
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) supérieur à 1.
  • A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une thérapie biologique ou toute autre thérapie anticancéreuse (y compris tout agent expérimental) ou une intervention chirurgicale dans les 28 jours ou 5 demi-vies pour les non-cytotoxiques d'enregistrement.
  • Intervalle QT corrigé de base sur l'ECG de dépistage (QTc) > 480 ms ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % sur l'échocardiogramme de dépistage
  • Cohorte B : sujets atteints d'encéphalopathie hépatique, d'ascite remarquable et sujets ayant des antécédents de rupture de varices œsophagiennes dans les 6 mois (les sujets présentant une amélioration des symptômes après le traitement sont éligibles)
  • Autres maladies graves ou conditions médicales.
  • Maladie dégénérative rétinienne.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MEK.
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Pimasertib 30 mg dans une tumeur solide
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 30 mg deux fois par jour (BID) en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets présentant une tumeur solide recevront du Pimasertib 60 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 30 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Expérimental: Partie 1 : Pimasertib 45 mg dans une tumeur solide
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 30 mg deux fois par jour (BID) en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets présentant une tumeur solide recevront du Pimasertib 60 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 30 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Expérimental: Partie 1 : Pimasertib 60 mg dans une tumeur solide
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 30 mg deux fois par jour (BID) en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets présentant une tumeur solide recevront du Pimasertib 60 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 30 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Expérimental: Partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 30 mg deux fois par jour (BID) en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets présentant une tumeur solide recevront du Pimasertib 60 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 30 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Expérimental: Partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le CHC
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 30 mg deux fois par jour (BID) en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints d'une tumeur solide recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets présentant une tumeur solide recevront du Pimasertib 60 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 30 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.
Médicament: Pimasertib
Les sujets atteints de CHC recevront du Pimasertib 45 mg BID en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décision des investigateurs d'arrêter le traitement ou retrait du consentement par le sujet.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant subi au moins une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le cycle de traitement 1 (Jour 1 à 21)
DLT défini à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (NCI CTCAE v3.0) : l'une des toxicités suivantes peut-être/probablement liée au médicament à l'étude : toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (à l'exclusion de l'augmentation asymptomatique de grade 3 dans les tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], gamma-glutamyl transférase [GGT] réversible en 7 jours pour les sujets atteints de tumeur solide et sans atteinte hépatique, ou grade 4 pour les sujets atteints CHC ou avec atteinte hépatique ; élévation asymptomatique de grade 3 ou 4 de la créatinine phosphokinase (CPK) réversible en 7 jours, niable en cas d'infarctus du myocarde et de rhabdomyolyse ; vomissements/diarrhée de grade 3 rencontrés sans traitement optimal). Toute neutropénie de grade 4 d'une durée > 5 jours, toute neutropénie fébrile de grade 3 ou plus. Thrombocytopénie de grade 4 > 1 jour ou de grade 3 avec saignement. Tout retard de traitement > 2 semaines en raison d'effets indésirables liés au médicament.
Pendant le cycle de traitement 1 (Jour 1 à 21)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE) ou des TEAE graves
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; évalué maximum jusqu'à 39,4 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à l'aggravation d'une condition médicale préexistante, que ce soit ou non lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; évalué maximum jusqu'à 39,4 semaines
Concentration maximale observée (Cmax) de Pimasertib au cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Concentration maximale observée (Cmax) de la partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Concentration maximale observée (Cmax) de Pimasertib au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Concentration maximale observée (Cmax) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) au cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de la partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC le cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Aire sous la concentration dans le temps (AUCt) au cycle 1 Jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la concentration dans le temps (ASCt) de la partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (AUC0-tau) du Pimasertib au cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (12 heures).
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (AUC0-tau) du Pimasertib de 1 Partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras HCC le Cycle 1 Jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (12 heures). Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (ASC0-tau) du Pimasertib au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (12 heures). Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro jusqu'au temps Tau (ASC0-tau) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras HCC au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (12 heures). Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du Pimasertib au cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du Pimasertib au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination. Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la partie 1 : 30 mg de pimasertib dans le bras CHC au cycle 1, jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Clairance apparente (CL/f) du Pimasertib au Cycle 1 Jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance apparente après administration orale (CL/f) est influencée par la fraction absorbée.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Clairance apparente (CL/f) de la partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance apparente après administration orale (CL/f) est influencée par la fraction absorbée. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Clairance apparente à l'état d'équilibre (CLss/f) du Pimasertib au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Une clairance apparente à l'état d'équilibre a été rapportée. La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Clairance apparente à l'état d'équilibre (CLss/f) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Une clairance apparente à l'état d'équilibre a été rapportée. La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Volume apparent de distribution à la phase terminale (Vz/f) de Pimasertib au cycle 1 jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Le volume apparent de distribution après dose orale (Vz/f) a été influencé par la fraction absorbée.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Volume de distribution apparent à la phase terminale (Vz/f) Partie 1 : Pimasertib 45 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 1
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1
Volume apparent de distribution à la phase terminale (Vz/f) de Pimasertib au cycle 1 jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Le volume apparent de distribution après dose orale (Vz/f) a été influencé par la fraction absorbée. Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Volume de distribution apparent à la phase terminale (Vz/f) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras CHC au cycle 1, jour 15
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament. Les données résumées n'étant pas disponibles pour ce bras, des données individuelles ont été présentées.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 15
Rapport d'accumulation pour l'AUC Racc(AUC) du Pimasertib
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Racc (ASC) a été calculée comme étant l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage au jour 1 divisée par l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage au jour 15. Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Rapport d'accumulation pour l'AUC Racc(AUC) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras HCC
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Racc (ASC) a été calculée comme étant l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage au jour 1 divisée par l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage au jour 15.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Rapport d'accumulation pour Cmax Racc(Cmax) de Pimasertib
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Racc (Cmax) a été calculée comme la concentration plasmatique maximale observée au jour 1 (Cmax) divisée par la concentration plasmatique maximale observée au jour 15 (Cmax). Les données n'ont pas été rapportées pour le bras « Partie 1 : 45 mg de pimasertib dans le CHC » car aucun échantillon pharmacocinétique n'a été collecté pour ce bras.
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Rapport d'accumulation pour Cmax Racc(Cmax) de la partie 1 : Pimasertib 30 mg dans le bras HCC
Délai: Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Racc (Cmax) a été calculée comme la concentration plasmatique maximale observée au jour 1 (Cmax) divisée par la concentration plasmatique maximale observée au jour 15 (Cmax).
Cycle 1 : Dose avant le matin, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, heures après l'administration, dose avant le soir (heure 12) au jour 1 et au jour 15
Pourcentage de sujets avec la meilleure réponse globale
Délai: Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)
Le pourcentage de sujets ayant obtenu la meilleure réponse globale dans chaque catégorie (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie évolutive [PD]) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) a été rapporté . La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude) ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes . SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)
Pourcentage de sujets ayant une réponse objective
Délai: Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)
Le pourcentage de sujets avec une réponse objective (RC plus RP) selon RECIST Version 1.1 a été rapporté. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)
Pourcentage de sujets avec contrôle de la maladie
Délai: Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)
Le pourcentage de sujets avec contrôle de la maladie (RC plus RP plus SD supérieur à 12 semaines) selon RECIST version 1.1 a été rapporté. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude) ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes .
Jour 1 du cycle 3 et jour 1 de chaque alternance jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à un maximum de 35,4 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Merck Serono Co., Ltd., Japan

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2012

Première publication (Estimation)

17 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 200066-010

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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