Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 1 no Japão do inibidor da quinase regulada por sinal extracelular (MEK) da proteína ativada por mitógeno Pimasertib administrado por via oral a indivíduos com tumores sólidos como monoterapia

Critério de inclusão:

Coorte A: Um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados que são refratários após a terapia padrão para a doença ou para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível. Tecido tumoral arquivado disponível ou biópsia de tecido tumoral precisa ser realizado.

Coorte B: Um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) avançado que é refratário após a terapia padrão para a doença ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível. Tecido tumoral arquivado disponível ou biópsia de tecido tumoral precisa ser realizado. Indivíduos com Child Pugh A.

• Japonês masculino ou feminino, idade maior ou igual a (>=) 18 anos.
• O sujeito leu e compreendeu o formulário de consentimento informado e está disposto e apto a dar consentimento informado. O sujeito compreende totalmente os requisitos do estudo e está disposto a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na consulta de triagem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado por 2 semanas antes, durante e quatro semanas após a última dose do medicamento experimental (PIM).
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

Anormalidade hematológica Coorte A: Anormalidades nos testes hematológicos de hemoglobina < 9,0 g/dL, contagem de neutrófilos < 1,0*10^9/L e contagem de plaquetas < 100*10^9/L.

Coorte B: Anormalidades nos testes hematológicos de hemoglobina < 9,0 g/dL, contagem de neutrófilos < 1,0*10^9/L, contagem de plaquetas < 75*10^9/L, indivíduos com encefalopatia hepática

• Insuficiência renal evidenciada por creatinina sérica > 1,5*limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina calculada < 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Anormalidade da função hepática de Bilirrubina Total > 1,5*ULN, ou aspartato transaminase 9AST) ou fosfatase alcalina (ALT)> 2,5*ULN. Para indivíduos com CHC ou envolvimento hepático AST/ALT > 5*ULN.
• Histórico de metástases do sistema nervoso central (SNC), a menos que o sujeito tenha sido previamente tratado para metástases do SNC
• Histórico de dificuldade para engolir, má absorção ou outras doenças ou condições gastrointestinais crônicas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) maior que 1.
• Recebeu quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou qualquer outra terapia anticancerígena (incluindo qualquer agente experimental) ou intervenção cirúrgica em 28 dias ou 5 meias-vidas para não citotóxicos registrados.
• Intervalo QT corrigido basal no ECG de triagem (QTc) >= 480 ms ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% no ecocardiograma de triagem
• Coorte B: Indivíduos com encefalopatia hepática, ascite notável e indivíduos com história de ruptura de varizes esofágicas em 6 meses (indivíduos com melhora dos sintomas após o tratamento são elegíveis)
• Outras doenças graves ou condições médicas.
• Doença degenerativa da retina.
• Tratamento prévio com inibidores de MEK.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.