Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, otevřená studie fáze 1 v Japonsku s inhibitorem kinázy regulované extracelulárním signálem (MEK) mitogenem, pimasertibem perorálně pacientům se solidními nádory jako monoterapie

19. července 2017 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická otevřená studie fáze I v Japonsku s inhibitorem MEK Pimasertib podávaným perorálně pacientům se solidními nádory jako monoterapie

Toto je dvoudílný soud. "Solidní nádor" v tomto protokolu znamená pevný nádor s výjimkou hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Část 1: Fáze eskalace dávky u subjektů se solidním nádorem (Kohorta A) a HCC (Kohorta B). Dávka bude zvýšena ze 45 mg dvakrát denně (BID) pomocí kohortní metody 3+3 až na doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pimasertibu, která byla v globálních studiích nezávisle pro každé rameno stanovena jako jediná látka.

Část 2: Maximální tolerovaná dávka (MTD) definovaná v části 1 bude potvrzena u více subjektů v kohortě A (N=18) a kohortě B (N=6) samostatně.

Na základě doporučení Výboru pro monitorování bezpečnosti byla kohorta B přerušena z důvodu hepatocelulárního karcinomu (HCC) a do této kohorty již nebudou zahrnuti další subjekty. Toto rozhodnutí je založeno na přezkoumání informací o bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Japonsko
        • Please contact

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupina A: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů, které jsou buď refrakterní po standardní terapii onemocnění, nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie. K dispozici archivovaná nádorová tkáň nebo je třeba provést biopsii nádorové tkáně.

Kohorta B: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC), který je buď refrakterní po standardní terapii onemocnění, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie. K dispozici archivovaná nádorová tkáň nebo je třeba provést biopsii nádorové tkáně. Subjekty s Childem Pughem A.

  • Japonci nebo Japonci, věk větší nebo roven (>=) 18 let.
  • Subjekt si přečetl formulář informovaného souhlasu, rozumí mu a je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas. Subjekt plně rozumí požadavkům zkoušky a je ochoten vyhovět všem návštěvám a hodnocením zkoušky.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z krve.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni vyhnout se těhotenství používáním adekvátní metody antikoncepce 2 týdny před, během a čtyři týdny po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

Hematologické abnormality Kohorta A: Hematologické abnormality hemoglobinu < 9,0 g/dl, počtu neutrofilů < 1,0*10^9/l a počtu krevních destiček < 100*10^9/l.

kohorta B: abnormality hematologického testu hemoglobinu < 9,0 g/dl, počet neutrofilů < 1,0*10^9/l, počet krevních destiček < 75*10^9/l, subjekty s jaterní encefalopatií

  • Poškození ledvin, jak je prokázáno sérovým kreatininem > 1,5*horní hranice normálu (ULN) a vypočtenou clearance kreatininu < 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Abnormality jaterních funkcí celkového bilirubinu > 1,5*ULN nebo aspartáttransaminázy 9AST) nebo alkalické fosfatázy (ALT)> 2,5*ULN. U subjektů s HCC nebo postižením jater AST/ALT > 5*ULN.
  • Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze, pokud subjekt nebyl dříve léčen pro metastázy do CNS
  • Anamnéza potíží s polykáním, malabsorpce nebo jiných chronických gastrointestinálních onemocnění nebo stavů
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) vyšší než 1.
  • Absolvoval chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo jakoukoli jinou protirakovinnou terapii (včetně jakékoli zkoumané látky) nebo chirurgický zákrok během 28 dnů nebo 5 poločasů pro necytotoxické látky registrace.
  • Výchozí korigovaný QT interval na screeningovém EKG (QTc) >= 480 ms nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % na screeningovém echokardiogramu
  • Skupina B: Subjekty s jaterní encefalopatií, pozoruhodným ascitem a subjekty s anamnézou ruptury jícnových varixů během 6 měsíců (vhodné jsou subjekty se zlepšením symptomů po léčbě)
  • Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stavy.
  • Degenerativní onemocnění sítnice.
  • Předchozí léčba inhibitory MEK.
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Pimasertib 30 mg v pevném nádoru
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 30 mg dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 45 mg dvakrát denně ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 60 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 30 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 45 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Experimentální: Část 1: Pimasertib 45 mg v pevném nádoru
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 30 mg dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 45 mg dvakrát denně ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 60 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 30 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 45 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Experimentální: Část 1: Pimasertib 60 mg v pevném nádoru
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 30 mg dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 45 mg dvakrát denně ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 60 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 30 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 45 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Experimentální: Část 1: Pimasertib 30 mg u hepatocelulárního karcinomu (HCC)
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 30 mg dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 45 mg dvakrát denně ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 60 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 30 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 45 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Experimentální: Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 30 mg dvakrát denně (BID) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 45 mg dvakrát denně ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům se solidním nádorem bude podáván Pimasertib 60 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 30 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.
Lék: Pimasertib
Subjektům s HCC bude podáván Pimasertib 45 mg BID ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu subjektem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které zažili alespoň jednu dávku omezující toxicitu (DLT)
Časové okno: Během léčebného cyklu 1 (den 1 až 21)
DLT definovaná pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events for Adverse Events Verze 3.0 (NCI CTCAE v3.0): jakákoli z následujících toxicit možná/pravděpodobně souvisejících se studovaným lékem: Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší (kromě asymptomatického vzestupu stupně 3 ve funkčních jaterních testech (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT] reverzibilní za 7 dní u jedinců se solidním nádorem a bez postižení jater nebo 4. stupeň u jedinců s HCC nebo s postižením jater; asymptomatické zvýšení kreatininfosfokinázy (CPK) 3. nebo 4. stupně reverzibilní za 7 dní, popřeno pro infarkt myokardu a rhabdomyolýzu; zvracení/průjem 3. stupně bez optimální terapie). Jakákoli neutropenie 4. stupně s trváním delším než 5 dnů, jakákoli febrilní neutropenie 3. nebo vyššího stupně. Trombocytopenie 4. stupně > 1 den nebo 3. stupně s krvácením. Jakékoli zpoždění léčby > 2 týdny kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s lékem.
Během léčebného cyklu 1 (den 1 až 21)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) nebo závažné TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; hodnoceno maximálně do 39,4 týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s tímto studovaným lékem. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli, nebo se zhoršením již existujícího zdravotního stavu, ať už nebo nesouvisí se studovaným lékem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; hodnoceno maximálně do 39,4 týdne
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pimasertibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) části 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pimasertibu v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) v cyklu 1 Den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) části 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Oblast pod koncentrací v průběhu času (AUCt) v cyklu 1 Den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Oblast pod časovou koncentrací (AUCt) části 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUC0-tau) pimasertibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je interval dávkování (12 hodin).
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUC0-tau) pimasertibu z 1. část 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je interval dávkování (12 hodin). Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUC0-tau) pimasertibu v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je interval dávkování (12 hodin). Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau (AUC0-tau) Části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času Tau, kde Tau je interval dávkování (12 hodin). Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pimasertibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) části 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pimasertibu v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace. Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zjevná clearance (CL/f) pimasertibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivá clearance (CL/f) části 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zjevná clearance pimasertibu v ustáleném stavu (CLss/f) v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Byla hlášena zdánlivá clearance v ustáleném stavu. Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivá clearance v ustáleném stavu (CLss/f) Části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Byla hlášena zdánlivá clearance v ustáleném stavu. Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi (Vz/f) pimasertibu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi (Vz/f) Část 1: Pimasertib 45 mg v rameni HCC v cyklu 1 Den 1
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, dávka před večerem (hodina 12) v den 1
Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi (Vz/f) pimasertibu v cyklu 1, den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Zdánlivý objem distribuce v terminální fázi (Vz/f) Části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Souhrnné údaje nebyly pro toto rameno k dispozici, proto byly předloženy individuální údaje.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 15
Poměr akumulace pro AUC Racc (AUC) pimasertibu
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Racc (AUC) byl vypočten jako plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu v den 1 dělená plochou pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu v den 15. Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Poměr akumulace pro AUC Racc(AUC) Části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Racc (AUC) byl vypočten jako plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu v den 1 dělená plochou pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu v den 15.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Poměr akumulace pro Cmax Racc(Cmax) pimasertibu
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Racc (Cmax) byla vypočtena jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v den 1 (Cmax) dělená maximální pozorovanou plazmatickou koncentrací v den 15 (Cmax). Údaje nebyly hlášeny pro rameno „Část 1: Pimasertib 45 mg v HCC“, protože pro toto rameno nebyly shromážděny žádné PK vzorky.
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Poměr akumulace pro Cmax Racc(Cmax) Části 1: Pimasertib 30 mg v rameni HCC
Časové okno: Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Racc (Cmax) byla vypočtena jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v den 1 (Cmax) dělená maximální pozorovanou plazmatickou koncentrací v den 15 (Cmax).
Cyklus 1: Ranní dávka, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, hodiny po dávce, předvečerní dávka (hodina 12) v den 1 a den 15
Procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí
Časové okno: 1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)
Bylo hlášeno procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí v každé kategorii (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD]) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) . CR byla definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí . SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie.
1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)
Procento subjektů s objektivní odpovědí
Časové okno: 1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)
Bylo hlášeno procento subjektů s objektivní odpovědí (CR plus PR) podle RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)
Procento subjektů s kontrolou onemocnění
Časové okno: 1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)
Procento subjektů s kontrolou onemocnění (CR plus PR plus více než 12 týdnů SD) podle RECIST verze 1.1 bylo hlášeno, že CR byla definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí .
1. den cyklu 3 a 1. den každého střídání až do konce léčby (maximálně 35,4 týdne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Merck Serono Co., Ltd., Japan

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 200066-010

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Pimasertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit