En multicenter, öppen fas 1-studie i Japan av mitogenaktiverat protein extracellulärt signalreglerat kinas (MEK)-hämmare Pimasertib som ges oralt till försökspersoner med solida tumörer som monoterapi
19 juli 2017 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En multicenter, öppen fas I-studie i Japan av MEK-hämmaren Pimasertib som ges oralt till patienter med solida tumörer som monoterapi
Detta är en tvådelad rättegång. "Solid tumör" i detta protokoll betyder solid tumör exklusive hepatocellulärt karcinom (HCC).
Del 1: Doseskaleringsfas hos försökspersoner med solid tumör (Kohort A) och HCC (Kohort B). Dosen kommer att ökas från 45 mg två gånger om dagen (BID) med 3+3-kohortmetoden upp till den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av pimasertib som fastställts som singelmedel i de globala studierna för varje arm oberoende.
Del 2: Den maximala tolererade dosen (MTD) som definieras i del 1 kommer att bekräftas i fler försökspersoner i Kohort A (N=18) och Kohort B (N=6) separat.
Efter rekommendation från säkerhetsövervakningskommittén avbröts kohort B på grund av hepatocellulärt karcinom (HCC) och det kommer inte att ske någon ytterligare registrering av försökspersoner till denna kohort. Detta beslut baseras på granskning av information om säkerhet och effekt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Japan
- Please contact
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kohort A: En histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade solida tumörer som antingen är refraktär efter standardbehandling för sjukdomen eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig. Arkiverad tumörvävnad tillgänglig eller biopsi av tumörvävnad måste utföras.
Kohort B: En histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) som antingen är refraktär efter standardbehandling för sjukdomen eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig. Arkiverad tumörvävnad tillgänglig eller biopsi av tumörvävnad måste utföras. Ämnen med Child Pugh A.
- Japanska man eller kvinna, ålder större än eller lika med (>=) 18 år.
- Försökspersonen har läst och förstått formuläret för informerat samtycke och är villig och kan ge informerat samtycke. Försökspersonen förstår till fullo kraven för försöket och är villig att följa alla försöksbesök och bedömningar.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid screeningbesöket.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att undvika graviditet genom att använda en adekvat preventivmetod under 2 veckor före, under och fyra veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP).
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
Exklusions kriterier:
Hematologisk abnormitet Kohort A: Hematologiska testavvikelser av Hemoglobin < 9,0 g/dL, Neutrofilantal < 1,0*10^9/L och Trombocytantal < 100*10^9/L.
Kohort B: Hematologiska testavvikelser av hemoglobin < 9,0 g/dL, neutrofilantal < 1,0*10^9/L, Trombocytantal < 75*10^9/L, patienter med leverencefalopati
- Nedsatt njurfunktion som bevisas av serumkreatinin > 1,5*övre normalgräns (ULN), och beräknat kreatininclearance < 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
- Leverfunktionsavvikelse av totalt bilirubin > 1,5*ULN, eller aspartattransaminas 9AST) eller alkaliskt fosfatas (ALT) > 2,5*ULN. För försökspersoner med HCC eller leverpåverkan ASAT/ALT > 5*ULN.
- Historik av metastaser i centrala nervsystemet (CNS), såvida inte patienten tidigare har behandlats för CNS-metastaser
- Historik med svårigheter att svälja, malabsorption eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) större än 1.
- Har fått kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi, biologisk terapi eller någon annan anticancerterapi (inklusive eventuellt prövningsmedel) eller kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar eller 5 halveringstider för icke-cytotoxiska läkemedel efter registrering.
- Baslinjekorrigerat QT-intervall på screening-EKG (QTc) >= 480 ms eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % på screeningekokardiogram
- Kohort B: Försökspersoner med leverencefalopati, anmärkningsvärd ascites och patienter med anamnes på esofagusvaricer brister inom 6 månader (försökspersoner med symtomförbättring efter behandling är berättigade)
- Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd.
- Retinal degenerativ sjukdom.
- Tidigare behandling med MEK-hämmare.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Pimasertib 30mg i fast tumör
|
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen (BID) i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 60 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
|
|
Experimentell: Del 1: Pimasertib 45 mg i fast tumör
|
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen (BID) i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 60 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
|
|
Experimentell: Del 1: Pimasertib 60 mg i fast tumör
|
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen (BID) i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 60 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
|
|
Experimentell: Del 1: Pimasertib 30 mg vid hepatocellulärt karcinom (HCC)
|
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen (BID) i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 60 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
|
|
Experimentell: Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC
|
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen (BID) i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med solid tumör kommer att administreras med Pimasertib 60 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 30 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
Patienter med HCC kommer att administreras med Pimasertib 45 mg två gånger dagligen i 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, utredarnas beslut att avbryta behandlingen eller återkallande av samtycke från patienten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplevde minst en dos begränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under behandlingscykel 1 (dag 1 till 21)
|
DLT definierad med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3.0 (NCI CTCAE v3.0): någon av följande toxiciteter möjligen/troligen relaterad till studieläkemedlet: All icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre (exklusive grad 3 asymptomatisk ökning i leverfunktionstester (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], gamma-glutamyltransferas [GGT] reversibelt på 7 dagar för försökspersoner med solid tumör och utan leverpåverkan, eller grad 4 för försökspersoner med HCC eller med leverpåverkan; Grad 3 eller 4 asymtomatisk ökning av kreatininfosfokinas (CPK) reversibel på 7 dagar, förnekbar för hjärtinfarkt och rabdomyolys; Grad 3 kräkningar/diarré utan optimal behandling).
Eventuell neutropeni av grad 4 >5 dagars varaktighet, febril neutropeni av grad 3 eller högre.
Grad 4 trombocytopeni >1 dag eller grad 3 med blödning.
Eventuell behandlingsfördröjning >2 veckor på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar.
|
Under behandlingscykel 1 (dag 1 till 21)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplevde behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) eller allvarliga TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; bedöms maximalt upp till 39,4 veckor
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med detta studieläkemedel.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicinskt tillstånd, oavsett om eller inte relaterat till studieläkemedlet.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE.
|
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; bedöms maximalt upp till 39,4 veckor
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Pimasertib på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Pimasertib på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Område under koncentrationen över tid (AUCt) vid cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
|
Område under koncentrationen över tid (AUCt) i del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Område under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUC0-tau) för Pimasertib vid cykel 1 Dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (12 timmar).
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUC0-tau) för Pimasertib av 1 del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (12 timmar).
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Område under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUC0-tau) för Pimasertib vid cykel 1 Dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (12 timmar).
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUC0-tau) i del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (12 timmar).
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Pimasertib på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Den skenbara terminala halveringstiden definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 % i slutskedet av dess eliminering.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) av del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Den skenbara terminala halveringstiden definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 % i slutskedet av dess eliminering.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Pimasertib på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Den skenbara terminala halveringstiden definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 % i slutskedet av dess eliminering.
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) av del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Den skenbara terminala halveringstiden definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 % i slutskedet av dess eliminering.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Synbar clearance (CL/f) av Pimasertib på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Synbar clearance efter oral dos (CL/f) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Synbar clearance (CL/f) av del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Synbar clearance efter oral dos (CL/f) påverkas av den absorberade fraktionen.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Synbar clearance vid steady-state (CLss/f) av Pimasertib på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Synbar clearance vid steady state rapporterades.
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Synbar clearance vid steady-state (CLss/f) av del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Synbar clearance vid steady state rapporterades.
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Skenbar distributionsvolym vid terminalfas (Vz/f) av Pimasertib på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/f) påverkades av den absorberade fraktionen.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Skenbar distributionsvolym vid terminalfas (Vz/f) Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 1
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1
|
|
Skenbar distributionsvolym vid terminalfas (Vz/f) av Pimasertib på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/f) påverkades av den absorberade fraktionen.
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Skenbar distributionsvolym vid terminalfas (Vz/f) i del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-arm på cykel 1 dag 15
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
De sammanfattade uppgifterna var inte tillgängliga för denna arm och därför presenterades individuella data.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 15
|
|
Ackumuleringskvot för AUC Racc(AUC) för Pimasertib
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
Racc (AUC) beräknades som arean under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet dag 1 dividerat med arean under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet dag 15.
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
|
Ackumuleringskvot för AUC Racc(AUC) i del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-armen
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
Racc (AUC) beräknades som arean under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet dag 1 dividerat med arean under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet dag 15.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax Racc(Cmax) för Pimasertib
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
Racc (Cmax) beräknades som maximal observerad plasmakoncentration på dag 1 (Cmax) dividerad med maximal observerad plasmakoncentration på dag 15 (Cmax).
Data rapporterades inte för "Del 1: Pimasertib 45 mg i HCC"-armen eftersom inga farmakokinetiska prover samlades in för denna arm.
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax Racc(Cmax) i del 1: Pimasertib 30 mg i HCC-armen
Tidsram: Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
Racc (Cmax) beräknades som maximal observerad plasmakoncentration på dag 1 (Cmax) dividerad med maximal observerad plasmakoncentration på dag 15 (Cmax).
|
Cykel 1: Dos före morgonen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 timmar efter dos, dos före kvällen (timme 12) på dag 1 och dag 15
|
|
Andel försökspersoner med bästa övergripande svar
Tidsram: Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
Procentandelen av försökspersoner med bästa totala svar i varje kategori (fullständig respons [CR], partiell respons [PR], stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD]) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1) rapporterades .
CR definierades som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador .
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
|
Andel ämnen med objektiv respons
Tidsram: Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
Andel försökspersoner med objektiv respons (CR plus PR) enligt RECIST version 1.1 rapporterades.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
|
Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll
Tidsram: Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll (CR plus PR plus mer än 12 veckors SD) enligt RECIST Version 1.1 rapporterades CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador .
|
Dag 1 i cykel 3 och dag 1 för varje alternativ fram till slutet av behandlingen (upp till maximalt 35,4 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
17 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 augusti 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2017
Senast verifierad
1 juli 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Karcinom, hepatocellulärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Niacinamid
Andra studie-ID-nummer
- EMR 200066-010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .