Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1 in Giappone dell'inibitore della chinasi regolata dal segnale extracellulare della proteina attivata dal mitogeno (MEK) Pimasertib somministrato per via orale a soggetti con tumori solidi come monoterapia

Criterio di inclusione:

Coorte A: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard per la malattia o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace. È necessario eseguire la biopsia del tessuto tumorale disponibile o il tessuto tumorale archiviato.

Coorte B: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) refrattario alla terapia standard per la malattia o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard efficace. È necessario eseguire la biopsia del tessuto tumorale disponibile o il tessuto tumorale archiviato. Soggetti con bambino Pugh A.

• Maschio o femmina giapponese, età maggiore o uguale a (>=) 18 anni.
• Il soggetto ha letto e compreso il modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato. Il soggetto comprende pienamente i requisiti dello studio ed è disposto a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di screening.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato per 2 settimane prima, durante e quattro settimane dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

Anomalie ematologiche Coorte A: anomalie dei test ematologici di emoglobina <9,0 g/dL, conta dei neutrofili <1,0*10^9/L e conta delle piastrine <100*10^9/L.

Coorte B: anomalie dei test ematologici di emoglobina <9,0 g/dL, conta dei neutrofili <1,0*10^9/L, conta delle piastrine <75*10^9/L, soggetti con encefalopatia epatica

• Compromissione renale come evidenziato da creatinina sierica > 1,5*limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Anomalia della funzionalità epatica della bilirubina totale > 1,5*ULN, o aspartato transaminasi 9AST) o fosfatasi alcalina (ALT) > 2,5*ULN. Per i soggetti con HCC o coinvolgimento epatico AST/ALT > 5*ULN.
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che il soggetto non sia stato precedentemente trattato per metastasi del SNC
• Storia di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie o condizioni gastrointestinali croniche
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) maggiore di 1.
• - Ha ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale (incluso qualsiasi agente sperimentale) o intervento chirurgico entro 28 giorni o 5 emivite per non citotossici di registrazione.
• Intervallo QT corretto al basale all'ECG di screening (QTc) >= 480 ms o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% all'ecocardiogramma di screening
• Coorte B: Soggetti con encefalopatia epatica, ascite notevole e soggetti con storia di rottura di varici esofagee entro 6 mesi (sono ammissibili i soggetti con miglioramento dei sintomi dopo il trattamento)
• Altre gravi malattie o condizioni mediche.
• Malattia degenerativa della retina.
• Precedente trattamento con inibitori MEK.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.