Et multicenter, åbent, fase 1-forsøg i Japan af mitogenaktiveret protein ekstracellulært signalreguleret kinase (MEK)-hæmmer Pimasertib givet oralt til forsøgspersoner med solide tumorer som monoterapi

Inklusionskriterier:

Kohorte A: En histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, som enten er refraktær efter standardbehandling for sygdommen, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi. Arkiveret tumorvæv tilgængeligt eller biopsi af tumorvæv skal udføres.

Kohorte B: En histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC), som enten er refraktær efter standardbehandling for sygdommen, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi. Arkiveret tumorvæv tilgængeligt eller biopsi af tumorvæv skal udføres. Forsøgspersoner med Child Pugh A.

• Mand eller kvinde japaner, alder større end eller lig med (>=) 18 år.
• Forsøgspersonen har læst og forstår formularen til informeret samtykke og er villig og i stand til at give informeret samtykke. Forsøgspersonen forstår fuldt ud kravene til forsøget og er villig til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningsbesøget.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før, under og fire uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP).
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Hæmatologisk abnormitet Kohorte A: Hæmatologiske testabnormiteter af hæmoglobin < 9,0 g/dL, neutrofiltal < 1,0*10^9/L og blodpladetal < 100*10^9/L.

Kohorte B: Hæmatologiske testabnormiteter af hæmoglobin < 9,0 g/dL, neutrofiltal < 1,0*10^9/L, blodpladetal < 75*10^9/L, forsøgspersoner med hepatisk encefalopati

• Nedsat nyrefunktion som påvist ved serumkreatinin > 1,5*øvre grænse for normal (ULN) og beregnet kreatininclearance < 60 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel.
• Leverfunktionsabnormitet af total bilirubin > 1,5*ULN eller aspartattransaminase 9AST) eller alkalisk fosfatase (ALT) > 2,5*ULN. For forsøgspersoner med HCC eller leverpåvirkning ASAT/ALT > 5*ULN.
• Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre patienten tidligere er blevet behandlet for CNS-metastaser
• Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller andre kroniske gastrointestinale sygdomme eller tilstande
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) større end 1.
• Har modtaget kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller enhver anden anticancerterapi (inklusive ethvert forsøgsmiddel) eller kirurgisk indgreb inden for 28 dage eller 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler efter registrering.
• Baseline korrigeret QT-interval på screening-EKG (QTc) >= 480 ms eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % på screeningsekkokardiogram
• Kohorte B: Forsøgspersoner med hepatisk encefalopati, bemærkelsesværdig ascites og personer med historie med esophageal varicer brister inden for 6 måneder (personer med symptomforbedring efter behandling er kvalificerede)
• Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande.
• Retinal degenerativ sygdom.
• Tidligere behandling med MEK-hæmmere.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.