Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 w Japonii dotyczące inhibitora kinazy zewnątrzkomórkowej regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK) Pimasertib podawanego doustnie pacjentom z guzami litymi w monoterapii

19 lipca 2017 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I w Japonii dotyczące inhibitora MEK, pimasertybu, podawanego doustnie pacjentom z guzami litymi w monoterapii

To jest dwuczęściowy proces. „guz lity” w tym protokole oznacza guz lity z wyłączeniem raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Część 1: Faza zwiększania dawki u pacjentów z guzem litym (kohorta A) i HCC (kohorta B). Dawka zostanie zwiększona z 45 mg dwa razy na dobę (BID) metodą kohortową 3+3 do zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) pimasertybu ustalonej jako pojedynczy lek w globalnych badaniach dla każdego ramienia niezależnie.

Część 2: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zdefiniowana w Części 1 zostanie potwierdzona oddzielnie u większej liczby pacjentów w Kohorcie A (N=18) i Kohorcie B (N=6).

Zgodnie z zaleceniem Komitetu ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Kohorta B została przerwana z powodu raka wątrobowokomórkowego (HCC) i nie będzie dalszego włączania pacjentów do tej kohorty. Decyzja ta jest oparta na przeglądzie informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Japonia
        • Please contact

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kohorta A: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego, który jest oporny na standardowe leczenie choroby lub dla którego nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia. Dostępna jest zarchiwizowana tkanka guza lub należy wykonać biopsję tkanki guza.

Kohorta B: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC), które jest oporne na standardowe leczenie choroby lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa. Dostępna jest zarchiwizowana tkanka guza lub należy wykonać biopsję tkanki guza. Osoby z dzieckiem Pugh A.

  • Japończyk lub kobieta w wieku co najmniej (>=) 18 lat.
  • Uczestnik przeczytał i zrozumiał formularz świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody. Pacjent w pełni rozumie wymagania badania i jest chętny do przestrzegania wszystkich wizyt próbnych i ocen.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty przesiewowej.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą chcieć uniknąć ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed, w trakcie i cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

Nieprawidłowości hematologiczne Kohorta A: Nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych: hemoglobina < 9,0 g/dl, liczba neutrofili < 1,0*10^9/l i liczba płytek krwi < 100*10^9/l.

Kohorta B: Nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych: hemoglobina < 9,0 g/dl, liczba neutrofili < 1,0*10^9/l, liczba płytek krwi < 75*10^9/l, osoby z encefalopatią wątrobową

  • Zaburzenia czynności nerek potwierdzone stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5*górna granica normy (GGN) i obliczonym klirensem kreatyniny < 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Nieprawidłowa czynność wątroby (bilirubina całkowita > 1,5*GGN lub transaminaza asparaginianowa 9AST) lub fosfataza zasadowa (ALT) > 2,5*GGN. Dla osób z HCC lub zajęciem wątroby AST/ALT > 5*ULN.
  • Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że pacjent był wcześniej leczony z powodu przerzutów do OUN
  • Historia trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób lub stanów żołądkowo-jelitowych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) większy niż 1.
  • Otrzymał chemioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (w tym dowolny środek badany) lub interwencję chirurgiczną w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania dla zarejestrowanych leków niecytotoksycznych.
  • Wyjściowo skorygowany odstęp QT w przesiewowym EKG (QTc) >= 480 ms lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w przesiewowym echokardiogramie
  • Kohorta B: Osoby z encefalopatią wątrobową, niezwykłym wodobrzuszem i osoby z pęknięciem żylaków przełyku w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy (pacjenci, u których nastąpiła poprawa objawów po leczeniu, kwalifikują się)
  • Inne poważne choroby lub schorzenia.
  • Choroba zwyrodnieniowa siatkówki.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK.
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Pimasertib 30 mg w litym guzie
Lek: Pimasertib
Osoby z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg dwa razy dziennie (BID) w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 60 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Eksperymentalny: Część 1: Pimasertib 45 mg w litym guzie
Lek: Pimasertib
Osoby z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg dwa razy dziennie (BID) w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 60 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Eksperymentalny: Część 1: Pimasertib 60 mg w litym guzie
Lek: Pimasertib
Osoby z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg dwa razy dziennie (BID) w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 60 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Eksperymentalny: Część 1: Pimasertib 30 mg w raku wątrobowokomórkowym (HCC)
Lek: Pimasertib
Osoby z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg dwa razy dziennie (BID) w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 60 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Eksperymentalny: Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC
Lek: Pimasertib
Osoby z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg dwa razy dziennie (BID) w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z guzem litym będą otrzymywać Pimasertib w dawce 60 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib w dawce 30 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.
Lek: Pimasertib
Pacjenci z HCC będą otrzymywać Pimasertib 45 mg BID w cyklach 21-dniowych do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, decyzji badaczy o przerwaniu leczenia lub cofnięciu zgody przez pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) co najmniej jednej dawki
Ramy czasowe: Podczas cyklu leczenia 1 (od dnia 1 do 21)
DLT zdefiniowana przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events wersja 3.0 (NCI CTCAE v3.0): dowolna z następujących toksyczności prawdopodobnie/prawdopodobnie związana z badanym lekiem: jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 3. lub wyższego (z wyłączeniem bezobjawowego wzrostu stopnia 3. w testach czynnościowych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], fosfataza zasadowa [ALP], gamma-glutamylotransferaza [GGT] odwracalne w ciągu 7 dni u pacjentów z guzem litym i bez zajęcia wątroby lub stopnia 4. u pacjentów z HCC lub z zajęciem wątroby; bezobjawowy wzrost aktywności fosfokinazy kreatyniny (CPK) stopnia 3. lub 4. odwracalny w ciągu 7 dni, można wykluczyć zawał mięśnia sercowego i rabdomiolizę; wymioty/biegunka stopnia 3. bez optymalnego leczenia). Dowolna neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 5 dni, dowolna gorączka neutropeniczna stopnia 3. lub wyższego. Małopłytkowość 4. stopnia >1 dzień lub 3. stopnia z krwawieniem. Jakiekolwiek opóźnienie leczenia >2 tygodnie z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem.
Podczas cyklu leczenia 1 (od dnia 1 do 21)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły nagłe zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) lub poważne TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; oceniany maksymalnie do 39,4 tygodnia
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego, niezależnie od tego, czy lub niezwiązane z badanym lekiem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; oceniany maksymalnie do 39,4 tygodnia
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) części 1: Pimasertib 45 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) pimasertybu w 1. dniu cyklu 15
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC w dniu 1. cyklu 15.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) w dniu 1. cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) części 1: pimasertib 45 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) w dniu 1. cyklu 15
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Obszar pod stężeniem w czasie (AUCt) w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Obszar pod stężeniem w czasie (AUCt) części 1: Pimasertib 45 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUC0-tau) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (12 godzin).
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau (AUC0-tau) pimasertybu z 1. części 1: Pimasertib 45 mg w grupie HCC w 1. dniu cyklu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (12 godzin). Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUC0-tau) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (12 godzin). Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau (AUC0-tau) w części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (12 godzin). Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) części 1: Pimasertib 45 mg w grupie HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji. Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) części 1: Pimasertib w dawce 30 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny klirens (CL/f) pimasertybu w dniu 1. cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny klirens (CL/f) części 1: Pimasertib 45 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorny klirens w stanie stacjonarnym (CLss/f) pimasertybu w dniu 15. cyklu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Zgłaszano pozorny klirens w stanie stacjonarnym. Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorny klirens w stanie stacjonarnym (CLss/f) części 1: Pimasertib w dawce 30 mg w grupie HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Zgłaszano pozorny klirens w stanie stacjonarnym. Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f) pimasertybu w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f) Część 1: Pimasertib 45 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (Godzina 12) w dniu 1
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f) pimasertybu w dniu 1. cyklu 15.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta. Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/f) części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC w 1. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Zsumowane dane nie były dostępne dla tej grupy, dlatego przedstawiono dane indywidualne.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 15
Współczynnik kumulacji dla AUC Racc(AUC) pimasertybu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Racc (AUC) obliczono jako pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu w dniu 1 podzielone przez pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu w dniu 15. Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Współczynnik kumulacji dla AUC Racc(AUC) części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Racc (AUC) obliczono jako pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu w dniu 1 podzielone przez pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu w dniu 15.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Współczynnik kumulacji dla Cmax Racc(Cmax) pimasertybu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Racc (Cmax) obliczono jako maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w dniu 1 (Cmax) podzielone przez maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w dniu 15 (Cmax). Nie przedstawiono danych dla ramienia „Część 1: Pimasertib 45 mg w HCC”, ponieważ nie pobrano próbek PK dla tego ramienia.
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Współczynnik kumulacji dla Cmax Racc(Cmax) części 1: Pimasertib 30 mg w ramieniu HCC
Ramy czasowe: Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Racc (Cmax) obliczono jako maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w dniu 1 (Cmax) podzielone przez maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w dniu 15 (Cmax).
Cykl 1: Dawka przedranna, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki, dawka przedwieczorna (godz. 12) w dniu 1 i dniu 15
Procent pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)
Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w każdej kategorii (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], choroba stabilna [SD], choroba postępująca [PD]) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1) . CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe . SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)
Procent badanych z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)
Odnotowano odsetek osób z obiektywną odpowiedzią (CR plus PR) zgodnie z RECIST wersja 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)
Odsetek pacjentów z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)
Zgłoszono odsetek pacjentów z kontrolą choroby (CR plus PR plus SD powyżej 12 tygodni) zgodnie z RECIST wersja 1.1 CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich zmian niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe .
Dzień 1 cyklu 3 i dzień 1 każdej zmiany do końca leczenia (maksymalnie do 35,4 tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Współpracownicy

Merck Serono Co., Ltd., Japan

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 200066-010

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pimasertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj