En multisenter, åpen fase 1-forsøk i Japan av Mitogen Activated Protein Extracellular Signal Regulated Kinase (MEK)-hemmeren Pimasertib gitt oralt til pasienter med solide svulster som monoterapi

Inklusjonskriterier:

Kohort A: En histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster som enten er refraktær etter standardbehandling for sykdommen eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Arkivert tumorvev tilgjengelig eller biopsi av tumorvev må utføres.

Kohort B: En histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som enten er refraktær etter standardbehandling for sykdommen eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Arkivert tumorvev tilgjengelig eller biopsi av tumorvev må utføres. Emner med Child Pugh A.

• Mann eller kvinne japansk, alder større enn eller lik (>=) 18 år.
• Subjektet har lest og forstått skjemaet for informert samtykke og er villig og i stand til å gi informert samtykke. Forsøkspersonen forstår til fulle kravene til prøven og er villig til å overholde alle prøvebesøk og vurderinger.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøket.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 2 uker før, under og fire uker etter siste dose undersøkelsesmedisin (IMP).
• Forventet levetid på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Hematologisk abnormitet Kohort A: Hematologiske testavvik av hemoglobin < 9,0 g/dL, nøytrofiltall < 1,0*10^9/L og blodplateantall < 100*10^9/L.

Kohort B: Hematologiske testavvik av hemoglobin < 9,0 g/dL, nøytrofiltall < 1,0*10^9/L, blodplateantall < 75*10^9/L, personer med leverencefalopati

• Nedsatt nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin > 1,5* øvre normalgrense (ULN), og beregnet kreatininclearance < 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.
• Leverfunksjonsavvik av total bilirubin > 1,5*ULN, eller aspartattransaminase 9AST) eller alkalisk fosfatase (ALT) > 2,5*ULN. For personer med HCC eller leverpåvirkning ASAT/ALT > 5*ULN.
• Historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre pasienten tidligere har blitt behandlet for CNS-metastaser
• Anamnese med svelgevansker, malabsorpsjon eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer eller tilstander
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) større enn 1.
• Har mottatt kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller annen kreftbehandling (inkludert ethvert undersøkelsesmiddel) eller kirurgisk inngrep innen 28 dager eller 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler etter registrering.
• Baseline korrigert QT-intervall på screening EKG (QTc) >= 480 ms eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % på screening ekkokardiogram
• Kohort B: Personer med hepatisk encefalopati, bemerkelsesverdig ascites og personer med historie med øsofagusvaricer ruptur innen 6 måneder (pasienter med symptomforbedring etter behandling er kvalifisert)
• Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander.
• Retinal degenerativ sykdom.
• Tidligere behandling med MEK-hemmere.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.