A mitogen Activated Protein Extracelluláris Signal Regulated Kinase (MEK) gátló Pimasertib multicentrikus, nyílt jelű, 1. fázisú kísérlete Japánban monoterápiaként orálisan szilárd daganatos alanyoknak adva.

Bevételi kritériumok:

A kohorsz: Előrehaladott szolid tumorok szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely vagy refrakter a betegség standard terápiája után, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia. Az archivált daganatszövet rendelkezésre áll, vagy a daganatszövet biopsziáját kell elvégezni.

B kohorsz: Az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely vagy refrakter a betegség standard terápiája után, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia. Az archivált daganatszövet rendelkezésre áll, vagy a daganatszövet biopsziáját kell elvégezni. Alanyok Child Pugh A.

• Japán férfi vagy nő, életkora legalább (>=) 18 év.
• Az alany elolvasta és megértette a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni. Az alany teljes mértékben megérti a vizsgálat követelményeit, és hajlandó eleget tenni minden próbalátogatásnak és értékelésnek.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűrővizsgálaton.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásával az utolsó dózis vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) beadása előtt 2 hétig, alatta és utána négy hétig.
• A várható élettartam legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok:

Hematológiai eltérések A kohorsz: A hemoglobin < 9,0 g/dl, neutrofilszám < 1,0*10^9/l és a vérlemezkeszám < 100*10^9/L hematológiai vizsgálati eltérések.

B kohorsz: A hemoglobin < 9,0 g/dl hematológiai vizsgálati eltérései, a neutrofilszám < 1,0*10^9/l, a vérlemezkeszám < 75*10^9/l, hepatikus encephalopathiában szenvedő alanyok

• Vesekárosodás, amelyet a szérum kreatinin > 1,5*normális felső határa (ULN) bizonyít, és a Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin clearance < 60 ml/perc.
• A teljes bilirubin > 1,5*ULN vagy az aszpartát-transzamináz 9AST) vagy az alkalikus foszfatáz (ALT) > 2,5*ULN májműködési rendellenessége. HCC-ben vagy májban érintett betegeknél AST/ALT > 5*ULN.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében, kivéve, ha az alany korábban központi idegrendszeri áttétek miatt kezelték
• Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapotok anamnézisében
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítménystátusza (ECOG PS) 1-nél nagyobb.
• Kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát vagy bármilyen más rákellenes terápiát (beleértve a vizsgált szereket is) vagy sebészeti beavatkozást kapott 28 napon belül, vagy 5 felezési időn belül a regisztráció nem citotoxikus szerek miatt.
• Kiindulási korrigált QT-intervallum a szűrési EKG-n (QTc) >= 480 ms vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% a szűrési echokardiogramon
• B kohorsz: Hepatikus encephalopathiában, jelentős ascitesben szenvedő alanyok és olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében nyelőcsővarix-repedés 6 hónapon belül előfordul (azok az alanyok, akiknél a tünetek a kezelés után javultak, alkalmasak)
• Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot.
• Retina degeneratív betegség.
• Korábbi kezelés MEK-gátlókkal.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.