Een multicenter, open-label, fase 1-onderzoek in Japan van de door mitogeen geactiveerde proteïne extracellulaire signaalgereguleerde kinase (MEK)-remmer Pimasertib oraal toegediend aan proefpersonen met solide tumoren als monotherapie
19 juli 2017 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Een multicenter, open-label, fase I-onderzoek in Japan van de MEK-remmer Pimasertib, oraal toegediend aan proefpersonen met solide tumoren als monotherapie
Dit is een proces in twee delen. "Solide tumor" in dit protocol betekent solide tumor exclusief hepatocellulair carcinoom (HCC).
Deel 1: Dosisescalatiefase bij proefpersonen met een solide tumor (cohort A) en HCC (cohort B). De dosis zal worden verhoogd van 45 mg tweemaal daags (BID) met de 3+3-cohortmethode tot de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van pimasertib, vastgesteld als monotherapie in de wereldwijde onderzoeken voor elke arm afzonderlijk.
Deel 2: De maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd in deel 1 zal worden bevestigd bij meer proefpersonen in afzonderlijk cohort A (N=18) en cohort B (N=6).
Op aanbeveling van de Safety Monitoring Committee werd cohort B stopgezet vanwege hepatocellulair carcinoom (HCC) en er zullen geen proefpersonen meer worden ingeschreven in dit cohort. Deze beslissing is gebaseerd op beoordeling van informatie over veiligheid en werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Japan
- Please contact
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Cohort A: Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die refractair is na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar of biopsie van tumorweefsel moet worden uitgevoerd.
Cohort B: Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) dat refractair is na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar of biopsie van tumorweefsel moet worden uitgevoerd. Onderwerpen met Child Pugh A.
- Japanse man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar.
- De proefpersoon heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming gelezen en begrepen en is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven. De proefpersoon begrijpt de vereisten van het onderzoek volledig en is bereid om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan, tijdens en vier weken na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
Hematologische afwijking Cohort A: hematologische testafwijkingen van hemoglobine < 9,0 g/dl, aantal neutrofielen < 1,0*10^9/l en aantal bloedplaatjes < 100*10^9/l.
Cohort B: hematologische testafwijkingen van hemoglobine < 9,0 g/dl, aantal neutrofielen < 1,0*10^9/l, aantal bloedplaatjes < 75*10^9/l, proefpersonen met hepatische encefalopathie
- Nierfunctiestoornis zoals blijkt uit serumcreatinine > 1,5*bovengrens van normaal (ULN) en berekende creatinineklaring < 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
- Afwijking van de leverfunctie van totaal bilirubine > 1,5*ULN, of aspartaattransaminase 9AST) of alkalische fosfatase (ALAT) > 2,5*ULN. Voor proefpersonen met HCC of leverbetrokkenheid ASAT/ALAT > 5*ULN.
- Voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij de patiënt eerder is behandeld voor metastasen in het centrale zenuwstelsel
- Geschiedenis van moeite met slikken, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale ziekte of aandoeningen
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) groter dan 1.
- Chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of enige andere antikankertherapie (inclusief elk onderzoeksmiddel) of chirurgische ingreep heeft ondergaan binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen van registratie.
- Baseline gecorrigeerd QT-interval op screening-ECG (QTc) >= 480 ms of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% op screening-echocardiogram
- Cohort B: proefpersonen met hepatische encefalopathie, opmerkelijke ascites en proefpersonen met een voorgeschiedenis van slokdarmspataderruptuur binnen 6 maanden (proefpersonen met verbetering van de symptomen na behandeling komen in aanmerking)
- Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen.
- Netvlies degeneratieve ziekte.
- Eerdere behandeling met MEK-remmers.
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Pimasertib 30 mg in vaste tumor
|
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 30 mg tweemaal daags (BID) toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 45 mg BID toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor zullen Pimasertib 60 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 30 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 45 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pimasertib 45 mg in vaste tumor
|
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 30 mg tweemaal daags (BID) toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 45 mg BID toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor zullen Pimasertib 60 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 30 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 45 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pimasertib 60 mg in vaste tumor
|
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 30 mg tweemaal daags (BID) toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 45 mg BID toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor zullen Pimasertib 60 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 30 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 45 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pimasertib 30 mg bij hepatocellulair carcinoom (HCC)
|
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 30 mg tweemaal daags (BID) toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 45 mg BID toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor zullen Pimasertib 60 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 30 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 45 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC
|
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 30 mg tweemaal daags (BID) toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor krijgen Pimasertib 45 mg BID toegediend in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met een solide tumor zullen Pimasertib 60 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 30 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
Proefpersonen met HCC zullen Pimasertib 45 mg tweemaal daags toegediend krijgen in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten of intrekking van toestemming door de proefpersoon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat ten minste één dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tijdens behandelingscyclus 1 (dag 1 tot 21)
|
DLT gedefinieerd met behulp van National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 3.0 (NCI CTCAE v3.0): een van de volgende toxiciteiten die mogelijk/waarschijnlijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel: Elke niet-hematologische toxiciteit van Graad 3 of hoger (exclusief Graad 3 asymptomatische stijging bij leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] reversibel in 7 dagen voor proefpersonen met een solide tumor en zonder betrokkenheid van de lever, of Graad 4 voor proefpersonen met HCC of met leverbetrokkenheid Graad 3 of 4 asymptomatische stijging van creatininefosfokinase (CPK) reversibel in 7 dagen, te ontkennen wegens myocardinfarct en rabdomyolyse Graad 3 braken/diarree aangetroffen zonder optimale therapie).
Elke graad 4 neutropenie >5 dagen duur, elke graad 3 of hoger febriele neutropenie.
Graad 4 trombocytopenie >1 dag of Graad 3 met bloeding.
Elke behandelingsvertraging >2 weken als gevolg van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
|
Tijdens behandelingscyclus 1 (dag 1 tot 21)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) of ernstige TEAE's heeft ervaren
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; maximaal beoordeeld tot 39,4 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met dit onderzoeksgeneesmiddel.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, ongeacht of of niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; maximaal beoordeeld tot 39,4 weken
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van Pimasertib op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van pimasertib op cyclus 1 Dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC" aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) van deel 1 te bereiken: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken op cyclus 1 Dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) van deel 1 te bereiken: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Oppervlakte onder de concentratie in de tijd (AUCt) tijdens cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
|
Area Under the Concentration Over Time (AUCt) van deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUC0-tau) van pimasertib in cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (12 uur).
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUC0-tau) van Pimasertib van 1 Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (12 uur).
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUC0-tau) van pimasertib in cyclus 1 dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (12 uur).
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau (AUC0-tau) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (12 uur).
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van pimasertib op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de laatste fase van de eliminatie met 50% te laten dalen.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de laatste fase van de eliminatie met 50% te laten dalen.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van pimasertib op cyclus 1 dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de laatste fase van de eliminatie met 50% te laten dalen.
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de laatste fase van de eliminatie met 50% te laten dalen.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbare klaring (CL/f) van Pimasertib op cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
De schijnbare klaring na orale dosis (CL/f) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbare klaring (CL/f) van deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op dag 1 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
De schijnbare klaring na orale dosis (CL/f) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbare klaring bij steady-state (CLss/f) van Pimasertib op cyclus 1 Dag 15
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Schijnbare klaring bij steady-state werd gemeld.
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbare klaring bij steady-state (CLss/f) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Schijnbare klaring bij steady-state werd gemeld.
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbaar distributievolume in de terminale fase (Vz/f) van Pimasertib op dag 1 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/f) werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbaar distributievolume in terminale fase (Vz/f) Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC-arm op cyclus 1 dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1
|
|
Schijnbaar distributievolume in terminale fase (Vz/f) van Pimasertib op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/f) werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Schijnbaar distributievolume in terminale fase (Vz/f) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm op dag 15 van cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
De samengevatte gegevens waren niet beschikbaar voor deze arm, daarom werden individuele gegevens gepresenteerd.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 15
|
|
Accumulatieratio voor AUC Racc(AUC) van Pimasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
Racc (AUC) werd berekend als de oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval op dag 1, gedeeld door de oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval op dag 15.
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
|
Accumulatieratio voor AUC Racc(AUC) van deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
Racc (AUC) werd berekend als de oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval op dag 1, gedeeld door de oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval op dag 15.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
|
Accumulatieratio voor Cmax Racc(Cmax) van Pimasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
Racc (Cmax) werd berekend als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie op dag 1 (Cmax) gedeeld door de maximaal waargenomen plasmaconcentratie op dag 15 (Cmax).
Er werden geen gegevens gerapporteerd voor de arm "Deel 1: Pimasertib 45 mg in HCC", aangezien er geen PK-monsters werden verzameld voor deze arm.
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
|
Accumulatieratio voor Cmax Racc(Cmax) van Deel 1: Pimasertib 30 mg in HCC-arm
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
Racc (Cmax) werd berekend als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie op dag 1 (Cmax) gedeeld door de maximaal waargenomen plasmaconcentratie op dag 15 (Cmax).
|
Cyclus 1: Pre-ochtenddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8, uur na de dosis, pre-avonddosis (uur 12) op dag 1 en dag 15
|
|
Percentage proefpersonen met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
Percentage proefpersonen met de beste algehele respons in elke categorie (volledige respons [CR], partiële respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD]) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) werd gerapporteerd .
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en alle niet-doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is) of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies .
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
|
Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
|
Percentage proefpersonen met objectieve respons
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
Percentage proefpersonen met objectieve respons (CR plus PR) volgens RECIST versie 1.1 werd gerapporteerd.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en alle niet-doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
|
Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
|
Percentage proefpersonen met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
Percentage proefpersonen met ziektecontrole (CR plus PR plus langer dan 12 weken SD) volgens RECIST versie 1.1 werd gerapporteerd. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en alle niet-doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is) of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies .
|
Dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elk alternatief tot het einde van de behandeling (tot een maximum van 35,4 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 september 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom, hepatocellulair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Niacinamide
Andere studie-ID-nummers
- EMR 200066-010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .