Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 в Японии ингибитора митоген-активированного белка внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (MEK) пимасертиба, назначаемого перорально субъектам с солидными опухолями в качестве монотерапии

19 июля 2017 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Многоцентровое открытое исследование фазы I в Японии ингибитора MEK пимасертиба, назначаемого перорально субъектам с солидными опухолями в качестве монотерапии

Это судебное разбирательство из двух частей. «Солидная опухоль» в данном протоколе означает солидную опухоль, за исключением гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Часть 1: Фаза повышения дозы у субъектов с солидной опухолью (группа A) и ГЦК (группа B). Доза будет увеличена с 45 мг два раза в день (2 раза в день) с помощью когортного метода 3+3 до рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) пимасертиба, установленной в качестве монотерапии в глобальных исследованиях для каждой группы независимо.

Часть 2: Максимально переносимая доза (MTD), определенная в части 1, будет подтверждена у большего количества субъектов в когорте A (N=18) и когорте B (N=6) отдельно.

В соответствии с рекомендацией Комитета по мониторингу безопасности когорта B была прекращена из-за гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), и в эту когорту больше не будут включать пациентов. Это решение основано на обзоре информации о безопасности и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Merck Serono Co., Ltd for recruiting locations in, Япония
        • Please contact

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Когорта А: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидных опухолей на поздних стадиях, которые либо рефрактерны после стандартной терапии заболевания, либо для которых недоступна эффективная стандартная терапия. Имеется архив опухолевой ткани или необходимо выполнить биопсию опухолевой ткани.

Когорта B: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которая либо рефрактерна после стандартной терапии заболевания, либо для которой недоступна эффективная стандартная терапия. Имеется архив опухолевой ткани или необходимо выполнить биопсию опухолевой ткани. Субъекты с Чайлдом Пью А.

  • Японец мужского или женского пола, возраст больше или равен (>=) 18 лет.
  • Субъект прочитал и понял форму информированного согласия и желает и может дать информированное согласие. Субъект полностью понимает требования исследования и готов соблюдать все визиты и оценки.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового визита.
  • Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин, способных к деторождению, должны быть готовы избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции в течение 2 недель до, во время и через четыре недели после приема последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

Гематологическая аномалия Когорта A: аномалии гематологического теста: гемоглобин <9,0 г/дл, количество нейтрофилов <1,0*10^9/л и количество тромбоцитов <100*10^9/л.

Когорта B: аномалии гематологических тестов: гемоглобин <9,0 г/дл, количество нейтрофилов <1,0*10^9/л, количество тромбоцитов <75*10^9/л, субъекты с печеночной энцефалопатией

  • Почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 1,5*верхней границы нормы (ВГН) и расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
  • Нарушение функции печени: общий билирубин > 1,5*ВГН, или аспартатаминотрансфераза (9АСТ), или щелочная фосфатаза (АЛТ) > 2,5*ВГН. Для субъектов с ГЦР или поражением печени АСТ/АЛТ > 5*ВГН.
  • Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе, если субъект ранее не лечился от метастазов в ЦНС.
  • Проблемы с глотанием, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния в анамнезе
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) выше 1.
  • Получал химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию или любую другую противораковую терапию (включая любой исследуемый агент) или хирургическое вмешательство в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения для зарегистрированных нецитотоксических препаратов.
  • Исходно скорректированный интервал QT на скрининговой ЭКГ (QTc) >= 480 мс или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% на скрининговой эхокардиограмме
  • Когорта B: субъекты с печеночной энцефалопатией, выраженным асцитом и субъекты с разрывом варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе в течение 6 месяцев (подходят субъекты с улучшением симптомов после лечения).
  • Другие серьезные заболевания или заболевания.
  • Дегенеративное заболевание сетчатки.
  • Предшествующее лечение ингибиторами МЕК.
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Пимасертиб 30 мг при солидной опухоли
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 60 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться Пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Экспериментальный: Часть 1: Пимасертиб 45 мг при солидной опухоли
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 60 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться Пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Экспериментальный: Часть 1: Пимасертиб 60 мг при солидной опухоли
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 60 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться Пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Экспериментальный: Часть 1: Пимасертиб 30 мг при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 60 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться Пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Экспериментальный: Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦК
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с солидной опухолью будет вводиться пимасертиб в дозе 60 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться Пимасертиб в дозе 30 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.
Лекарство: Пимасертиб
Субъектам с ГЦК будет вводиться пимасертиб в дозе 45 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения исследователей о прекращении лечения или отзыва согласия субъектом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, испытавших по крайней мере одну токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Во время 1-го цикла лечения (с 1 по 21 день)
DLT определяется с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака версии 3.0 (NCI CTCAE v3.0): любая из следующих токсичностей, возможно/вероятно связанных с исследуемым препаратом: Любая негематологическая токсичность 3 степени или выше (за исключением бессимптомного подъема 3 степени) в функциональных тестах печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ], обратимые в течение 7 дней для субъектов с солидной опухолью и без поражения печени, или степень 4 для субъектов с ГЦК или с поражением печени; бессимптомное повышение уровня креатининфосфокиназы (КФК) 3 или 4 степени, обратимое в течение 7 дней, исключающее инфаркт миокарда и рабдомиолиз; 3 степень рвоты/диареи, встречающиеся без оптимальной терапии). Любая нейтропения 4 степени продолжительностью более 5 дней, любая фебрильная нейтропения 3 степени или выше. Тромбоцитопения 4 степени >1 дня или 3 степени с кровотечением. Любая задержка лечения более чем на 2 недели из-за побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.
Во время 1-го цикла лечения (с 1 по 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, у которых развились нежелательные явления, связанные с лечением (ПНЯВ), или серьезные НЯЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; оценивается максимально до 39,4 недель
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего заболевания, независимо от того, или не связанные с исследуемым препаратом. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. TEAE включают как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; оценивается максимально до 39,4 недель
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) пимасертиба в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) части 1: пимасертиб 45 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) пимасертиба в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦК», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15.
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в части 1: пимасертиб 45 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Площадь под концентрацией в зависимости от времени (AUCt) в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под концентрацией в зависимости от времени (AUCt) части 1: пимасертиб 45 мг в группе с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до времени тау (AUC0-tau) пимасертиба в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (12 часов).
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени тау (AUC0-tau) пимасертиба в 1 части 1: пимасертиб 45 мг в группе с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (12 часов). Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до времени тау (AUC0-tau) пимасертиба в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (12 часов). Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени тау (AUC0-tau) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени Тау, где Тау — интервал дозирования (12 часов). Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) пимасертиба в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) части 1: пимасертиб 45 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) пимасертиба в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения. Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся клиренс (CL/f) пимасертиба в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся клиренс (CL/f) части 1: пимасертиб 45 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся клиренс в равновесном состоянии (CLss/f) пимасертиба в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Сообщалось о кажущемся клиренсе в устойчивом состоянии. Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся клиренс в равновесном состоянии (CLss/f) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Сообщалось о кажущемся клиренсе в устойчивом состоянии. Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) пимасертиба в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) Часть 1: пимасертиб 45 мг в группе пациентов с ГЦР в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) пимасертиба в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции. Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК в цикле 1, день 15
Временное ограничение: Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Обобщенные данные не были доступны для этой группы, поэтому были представлены индивидуальные данные.
Цикл 1: предутренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после дозы, предвечерняя доза (час 12) на 15-й день.
Коэффициент накопления для AUC Racc (AUC) пимасертиба
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Racc (AUC) рассчитывали как площадь под кривой от 0 момента времени до конца интервала дозирования в День 1, деленную на площадь под кривой от 0 времени до конца интервала дозирования в День 15. Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Коэффициент накопления для AUC Racc (AUC) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Racc (AUC) рассчитывали как площадь под кривой от 0 момента времени до конца интервала дозирования в День 1, деленную на площадь под кривой от 0 времени до конца интервала дозирования в День 15.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Коэффициент накопления для Cmax Racc(Cmax) пимасертиба
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Racc (Cmax) рассчитывали как отношение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме на 1-й день (Cmax) к максимальной наблюдаемой концентрации в плазме на 15-й день (Cmax). Данные не были представлены для группы «Часть 1: пимасертиб 45 мг при ГЦР», поскольку для этой группы не было собрано образцов фармакокинетики.
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Коэффициент накопления для Cmax Racc(Cmax) части 1: пимасертиб 30 мг в группе пациентов с ГЦК
Временное ограничение: Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Racc (Cmax) рассчитывали как отношение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме на 1-й день (Cmax) к максимальной наблюдаемой концентрации в плазме на 15-й день (Cmax).
Цикл 1: Утренняя доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 6, 8 часов после приема, предвечерняя доза (час 12) в День 1 и День 15.
Процент субъектов с лучшим общим ответом
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)
Сообщалось о проценте субъектов с лучшим общим ответом в каждой категории (полный ответ [ПО], частичный ответ [ЧО], стабильное заболевание [СО], прогрессирующее заболевание [ПД]) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). . CR определяли как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. БП определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. . Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, и не достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)
Процент субъектов с объективным ответом
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)
Сообщалось о проценте субъектов с объективным ответом (CR плюс PR) в соответствии с версией 1.1 RECIST. CR определяли как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)
Процент субъектов с контролем заболевания
Временное ограничение: 1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)
Сообщалось о проценте субъектов с контролем заболевания (CR плюс PR плюс стандартное отклонение более 12 недель) в соответствии с версией 1.1 RECIST. CR определяли как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, и не достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. БП определяли как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. .
1-й день 3-го цикла и 1-й день каждого чередования до конца лечения (максимум до 35,4 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Соавторы

Merck Serono Co., Ltd., Japan

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd., Tokyo, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 200066-010

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться