评估 GSK557296 在健康女性志愿者中单次和重复给药后的药代动力学、安全性和耐受性的研究
2017年6月6日 更新者：GlaxoSmithKline
I 期非随机多队列、开放标签、桥接研究，以评估 GSK557296 在健康女性志愿者中单次和重复给药后的药代动力学、安全性和耐受性
GSK557296 正在女性中进行研究，以表明在接受 IVF 治疗的女性中增强胚胎和/或胚泡植入。 这项研究将是这种化合物在女性中的首次给药经验。 重要的是表征 GSK557296 在女性中的药代动力学，以确定未来临床研究的最合适剂量和给药方案。 了解 GSK557296 在女性中的药代动力学也将有助于在未来的研究中更准确地描述任何暴露-反应关系。
之前的两项 GSK557296 研究是在男性中进行的，口服剂量范围为 10 毫克 (mg) 至 200 毫克。 GSK557296 正在女性中进行研究，以表明在接受 IVF 治疗的女性中增强胚胎和/或胚泡植入。 这是一项桥接研究，旨在表征 GSK557296 在女性中的药代动力学特征，以确定未来临床研究的最合适剂量和给药方案。
这是一项针对健康女性志愿者的非随机、开放标签、适应性设计研究。 最多总共 48 名受试者，将参加不同的队列。 队列 1 中的受试者将接受 10 mg 单剂量，然后重复剂量。 在开始第二个队列之前，将有一周的休息时间以允许分析 PK 数据。 队列 2 中的受试者将接受 150 mg 单剂量，然后重复剂量。 第 3 组和第 4 组根据前 2 个组中每个组的 PK 数据分析后的额外剂量要求进行调整。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)
- 单个或 QTcF < 450 毫秒 (msec)；或 QTc < 480 毫秒的束支传导阻滞受试者
- 由负责任且经验丰富的医生确定为健康
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 45 岁之间的女性
- 如果女性受试者有生育能力并且戒酒或同意使用避孕方法以充分降低研究期间怀孕的风险，则该女性受试者有资格参加。
- 体重 >= 50 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) 在每米 19 至 29.9 千克^2（含）范围内
排除标准：
- 筛选时或筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 阳性预研究药物或酒精筛查
- HIV抗体检测呈阳性
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准），在首次给药前 12 个月内接触超过四种新化学实体 在 7 天或 5 个月内无法避免使用处方药或非处方药，口服避孕药除外研究药物首次给药前的寿命（以较长者为准） 对任何研究药物或其成分的敏感性史，或药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为这些药物禁忌参与
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品
- 怀孕女性
- 哺乳期女性
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
- 受试者在精神上或法律上无行为能力
- 筛选前 6 个月内表明吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品的尿液可替宁水平
- 从研究药物首次给药前 7 天起无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：GSK557296 10 毫克
GSK557296 第 1 天单次给药 10 mg，然后在第 2-6 天重复给药（每天 4 次）
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10 毫克单次口服剂量。
每个受试者每天四次 (QID) 服用 2 片 5 mg GSK557296。
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实验性的：队列 2：GSK557296 150 毫克
GSK557296 在第 1 天单次给药 150 mg，然后在第 9-13 天重复相同剂量的标称给药（每天 2、3 或 4 次，根据治疗 A 中显示的半衰期）
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150 毫克单次口服剂量。
每个受试者每天将接受 2、3 或 4 次 25 毫克 GSK557296 的多片药片。
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实验性的：队列 3
该研究采用适应性设计，可能会根据队列 1 和队列 2 的 PK 概况添加其他队列。此可选队列 3 中的受试者将在第 1 天接受 GSK557296（剂量待定）作为单剂量，然后重复名义剂量在第 2-6 天给予相同剂量（根据队列 1 和队列 2 中显示的半衰期，每天 2、3 或 4 次）
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根据队列 1 和队列 2 中显示的半衰期确定单剂量片剂的剂量。
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实验性的：队列 4
本研究采用适应性设计，可根据队列 1 和队列 1 的 PK 概况添加其他队列。此可选队列 4 中的受试者将接受 GSK557296（剂量待定），剂量为之前剂量的 PK，10-150 mg 单次第 1 天给药，然后在第 2-6 天重复给药（每天 2、3 或 4 次，取决于先前组中显示的半衰期）
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剂量由先前剂量的 PK 决定，基于先前队列中证明的半衰期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次和重复口服给药后 20 mg GSK557296 的复合 PK 参数
大体时间：7天
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根据血浆浓度-时间数据，将确定以下 PK 参数：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (tmax)、血浆浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-t) 和 AUC(0 -infinity)]，以及表观末期半衰期 (t1/2)。
单次和重复给药后的 AUC(0-infinity) 或 AUC(0-τ) 和 Cmax 可用于评估剂量比例性。
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7天
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单次和重复口服给药后 150 mg GSK557296 的综合 PK 参数
大体时间：14天
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根据血浆浓度-时间数据，将确定以下 PK 参数：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (tmax)、血浆浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-t) 和 AUC(0 -infinity)]，以及表观末期半衰期 (t1/2)。
单次和重复给药后的 AUC(0-无穷大) 或 AUC(0-τ) 和 Cmax 可用于评估剂量比例性。
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14天
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单次和重复给药后 GSK557296 的安全性和耐受性
大体时间：最多 49 天
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安全性和耐受性参数评估包括不良事件、临床实验室、心电图、生命体征和同时用药
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最多 49 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月16日
初级完成 (实际的)
2013年3月9日
研究完成 (实际的)
2013年3月9日
研究注册日期
首次提交
2012年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月16日
首次发布 (估计)
2012年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月6日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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临床研究报告
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：116741信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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