Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK557296 bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers na eenmalige en herhaalde dosering

6 juni 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase I niet-gerandomiseerde multi-cohort, open-label, overbruggingsstudie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK557296 te evalueren bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers na eenmalige en herhaalde dosering

GSK557296 wordt onderzocht bij vrouwen voor de indicatie van verbeterde implantatie van embryo's en/of blastocysten bij vrouwen die een IVF-behandeling ondergaan. Deze studie zal de eerste doseringservaring zijn met deze verbinding bij vrouwen. Het is belangrijk om de farmacokinetiek van GSK557296 bij vrouwen te karakteriseren om de meest geschikte doses en doseringsregimes voor toekomstige klinische studies te bepalen. Inzicht in de farmacokinetiek van GSK557296 bij vrouwen zal ook een nauwkeurigere karakterisering mogelijk maken van elke blootstelling-responsrelatie in toekomstige studies.

Twee eerdere onderzoeken met GSK557296 zijn uitgevoerd bij mannen met orale doses variërend van 10 milligram (mg) tot 200 mg. GSK557296 wordt onderzocht bij vrouwen voor de indicatie van verbeterde implantatie van embryo's en/of blastocysten bij vrouwen die een IVF-behandeling ondergaan. Dit is een overbruggingsonderzoek om de farmacokinetiek van GSK557296 bij vrouwen te karakteriseren om de meest geschikte doses en doseringsschema's voor toekomstige klinische onderzoeken te bepalen.

Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label, adaptief ontwerponderzoek bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers. In totaal zullen maximaal 48 proefpersonen deelnemen in verschillende cohorten. Proefpersonen in cohort 1 krijgen een enkelvoudige dosis van 10 mg, gevolgd door een herhaalde dosis. Er zal een pauze van een week plaatsvinden om analyse van de PK-gegevens mogelijk te maken, voorafgaand aan de start van het tweede cohort. Proefpersonen in cohort 2 krijgen een enkele dosis van 150 mg, gevolgd door een herhaalde dosis. Cohort 3 en cohort 4 waren adaptief op basis van de behoefte aan aanvullende doses die onderzocht moeten worden nadat PK-gegevens van elk van de eerste 2 cohorten zijn geanalyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Enkele of QTcF < 450 milliseconde (msec); of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
  • Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts
  • Vrouw tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is en zich onthoudt of ermee instemt anticonceptiemethoden te gebruiken om het risico op zwangerschap tijdens het onderzoek voldoende te minimaliseren.
  • Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 29,9 kg per meter^2 (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie bij screening of binnen 3 maanden na screening
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is), blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag Niet in staat om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, met uitzondering van Orale anticonceptiva, binnen 7 dagen of 5 half- leeft (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie geschiedenis van gevoeligheid voor een van de studiemedicatie, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, een contra-indicatie vormt voor hun deelname
  • Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 56 dagen
  • Zwangere vrouwtjes
  • Zogende vrouwtjes
  • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
  • Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
  • Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pomelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: GSK557296 10 mg
GSK557296 Eenmalige dosis van 10 mg op dag 1, gevolgd door herhaalde dosering (4 keer per dag) op dag 2-6
Geneesmiddel: GSK557296 10 mg
Eenmalige orale dosis van 10 mg. Elke proefpersoon krijgt vier keer per dag 2 tabletten van 5 mg GSK557296 (QID).
Experimenteel: Cohort 2: GSK557296 150 mg
GSK557296 150 mg als een enkele dosis op dag 1, gevolgd door herhaalde nominale dosering van dezelfde dosis (ofwel 2, 3 of 4 keer per dag op basis van halfwaardetijd aangetoond in behandeling A) op dag 9-13
Geneesmiddel: GSK557296 150 mg
Eenmalige orale dosis van 150 mg. Elke proefpersoon krijgt 2, 3 of 4 keer per dag meerdere tabletten van 25 mg GSK557296.
Experimenteel: Cohort 3
Deze studie had een adaptieve opzet en afhankelijk van de PK-profielen van cohort 1 en cohort 2 kunnen aanvullende cohorten worden toegevoegd. Proefpersonen in dit optionele cohort 3 krijgen GSK557296 (dosis nader te bepalen) als een enkele dosis op dag 1, gevolgd door herhaalde nominale doses. dosering van dezelfde dosis (ofwel 2, 3 of 4 keer per dag op basis van halfwaardetijd aangetoond in cohort 1 en cohort 2) op dag 2-6
Geneesmiddel: GSK557296 dosis 3
De dosis moet worden bepaald als een tablet met een enkele dosis op basis van de halfwaardetijd die is aangetoond in cohort 1 en cohort 2.
Experimenteel: Cohort 4
Deze studie had een adaptieve opzet en aanvullende cohorten kunnen worden toegevoegd, afhankelijk van de farmacokinetische profielen van cohort 1 en cohort 1. Proefpersonen in dit optionele cohort 4 krijgen GSK557296 (dosis nader te bepalen) per farmacokinetiek van eerdere doses, 10-150 mg enkelvoudig dosis op dag 1 gevolgd door herhaalde dosering (ofwel 2, 3 of 4 keer per dag, afhankelijk van de halfwaardetijd aangetoond in eerdere groepen) op dag 2-6
Geneesmiddel: GSK557296 dosis 4
Dosis te bepalen door farmacokinetiek van eerdere doses, gebaseerd op halfwaardetijd aangetoond in eerdere cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van PK-parameters van 20 mg GSK557296 na enkelvoudige en herhaalde orale dosering
Tijdsspanne: 7 dagen
Uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens worden de volgende farmacokinetische parameters bepaald: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), tijd tot Cmax (tmax), gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve [AUC(0-t) en AUC(0 -oneindig)], en schijnbare terminale fase halfwaardetijd (t1/2). AUC(0-oneindig) of AUC(0-τ) en Cmax na enkelvoudige en herhaalde doses kunnen worden gebruikt voor beoordeling van dosisproportionaliteit.
7 dagen
Samenstelling van farmacokinetische parameters van 150 mg GSK557296 na enkelvoudige en herhaalde orale dosering
Tijdsspanne: 14 dagen
Uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens worden de volgende farmacokinetische parameters bepaald: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), tijd tot Cmax (tmax), gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve [AUC(0-t) en AUC(0 -oneindig)], en schijnbare terminale fase halfwaardetijd (t1/2). AUC(0-oneindig) of AUC(0-τ) en Cmax na enkelvoudige en herhaalde doses kunnen worden gebruikt voor beoordeling van dosisproportionaliteit.
14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van GSK557296 na enkelvoudige en herhaalde dosering
Tijdsspanne: tot 49 dagen
Beoordeling van veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvat bijwerkingen, klinisch laboratorium, ECG, vitale functies en gelijktijdige medicatie
tot 49 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116741

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Leerprotocool
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 116741
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren