Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av GSK557296 hos friska frivilliga kvinnor efter enstaka och upprepad dosering

6 juni 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas I icke-randomiserad multikohort, öppen etikett, överbryggande studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för GSK557296 hos friska kvinnor som frivilliga efter enstaka och upprepad dosering

GSK557296 studeras hos kvinnor för indikation på förbättrad embryo- och/eller blastocystimplantation hos kvinnor som genomgår IVF-behandling. Denna studie kommer att vara den första doseringsupplevelsen med denna förening till kvinnor. Det är viktigt att karakterisera farmakokinetiken för GSK557296 hos kvinnor för att bestämma de mest lämpliga doserna och doseringsregimerna för framtida kliniska studier. Att förstå farmakokinetiken för GSK557296 hos kvinnor kommer också att möjliggöra mer exakt karakterisering av alla exponerings-responssamband i framtida studier.

Två tidigare studier med GSK557296 utfördes på män med orala doser från 10 milligram (mg) till 200 mg. GSK557296 studeras hos kvinnor för indikation på förbättrad embryo- och/eller blastocystimplantation hos kvinnor som genomgår IVF-behandling. Detta är en överbryggande studie för att karakterisera farmakokinetiken för GSK557296 hos kvinnor för att bestämma de mest lämpliga doserna och doseringsregimerna för framtida kliniska studier.

Detta är en icke-randomiserad, öppen etikett, adaptiv designstudie på friska kvinnliga frivilliga. Maximalt totalt 48 ämnen kommer att delta i olika kohorter. Försökspersoner i kohort 1 kommer att få 10 mg engångsdos följt av upprepad dos. En veckas uppehåll kommer att göras för att möjliggöra analys av PK-data, innan den andra kohorten startas. Försökspersoner i kohort 2 kommer att få 150 mg engångsdos följt av upprepad dos. Kohort 3 och kohort 4 var adaptiva baserat på kravet på ytterligare doser för studier efter att farmakokinetiska data kommer att analyseras från var och en av de första två kohorterna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN)
  • Enkel eller QTcF < 450 millisekund (ms); eller QTc < 480 msek i försökspersoner med Bundle Branch Block
  • Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare
  • Kvinna mellan 18 och 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i fertil ålder och är abstinent eller går med på att använda preventivmedel för att tillräckligt minimera risken för graviditet under studien.
  • Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 till 29,9 kg per meter^2 (inklusive)

Exklusions kriterier:

  • Ett positivt pre-studie Hepatit B ytantigen eller positiv Hepatit C antikropp resultat vid screening eller inom 3 månader efter screening
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • En positiv drog- eller alkoholscreening före studien
  • Ett positivt test för HIV-antikropp
  • Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilken som är längre), exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen. Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, med undantag för orala preventivmedel, inom 7 dagar eller 5 halv- liv (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet historia av känslighet mot någon av studiemedicinerna, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
  • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 56-dagarsperiod
  • Gravida honor
  • Ammande honor
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
  • Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
  • Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening
  • Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: GSK557296 10 mg
GSK557296 10 mg engångsdos dag 1 följt av upprepad dosering (4 gånger om dagen) dag 2-6
Läkemedel: GSK557296 10 mg
10 mg oral engångsdos. Varje patient kommer att få 2 tabletter à 5 mg GSK557296 fyra gånger om dagen (QID).
Experimentell: Kohort 2: GSK557296 150 mg
GSK557296 150 mg som engångsdos på dag 1 följt av upprepad nominell dos av samma dos (antingen 2, 3 eller 4 gånger om dagen baserat på halveringstid visad i behandling A) dag 9-13
Läkemedel: GSK557296 150 mg
150 mg oral enkeldos. Varje patient kommer att få flera tabletter med 25 mg GSK557296 antingen 2, 3 eller 4 gånger om dagen.
Experimentell: Kohort 3
Denna studie hade en adaptiv design och ytterligare kohorter kan läggas till beroende på PK-profilerna för kohort 1 och kohort 2. Försökspersoner i denna valfria kohort 3 kommer att få GSK557296 (dos kommer att bestämmas) som en engångsdos på dag 1 följt av upprepad nominell dos dosering av samma dos (antingen 2, 3 eller 4 gånger om dagen baserat på halveringstid visad i kohort 1 och kohort 2) på dagarna 2-6
Läkemedel: GSK557296 dos 3
Dosen ska bestämmas som en endostablett baserat på halveringstid visad i kohort 1 och kohort 2.
Experimentell: Kohort 4
Denna studie hade en adaptiv design och ytterligare kohorter kan läggas till beroende på PK-profilerna för kohort 1 och kohort 1. Försökspersoner i denna valfria kohort 4 kommer att få GSK557296 (dos kommer att bestämmas) av PK av tidigare doser, 10-150 mg enstaka dos på dag 1 följt av upprepad dosering (antingen 2, 3 eller 4 gånger om dagen beroende på halveringstid visad i tidigare grupper) på dag 2-6
Läkemedel: GSK557296 dos 4
Dos bestäms av PK av tidigare doser, baserat på halveringstid som visats i tidigare kohorter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt av farmakokinetiska parametrar på 20 mg GSK557296 efter engångs- och upprepad oral dosering
Tidsram: 7 dagar
Från plasmakoncentration-tiddata kommer följande PK-parametrar att bestämmas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till Cmax (tmax), area under plasmakoncentration-tidkurvan [AUC(0-t) och AUC(0) -oändlighet)], och skenbar halveringstid i terminal fas (t1/2). AUC(0-oändlighet) eller AUC(0-τ) och Cmax efter enstaka och upprepade doser kan användas för bedömning av dosproportionalitet.
7 dagar
Sammansatt av farmakokinetiska parametrar på 150 mg GSK557296 efter engångs- och upprepad oral dosering
Tidsram: 14 dagar
Från plasmakoncentration-tiddata kommer följande PK-parametrar att bestämmas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till Cmax (tmax), area under plasmakoncentration-tidkurvan [AUC(0-t) och AUC(0) -oändlighet)], och skenbar halveringstid i terminal fas (t1/2). AUC(0-oändlighet) eller AUC(0-τ) och Cmax efter enstaka och upprepade doser kan användas för bedömning av dosproportionalitet.
14 dagar
Säkerhet och tolerabilitet för GSK557296 efter enkel och upprepad dosering
Tidsram: upp till 49 dagar
Bedömningar av säkerhets- och tolerabilitetsparametrar inkluderar biverkningar, kliniskt laboratorium, EKG, vitala tecken och samtidig medicinering
upp till 49 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

20 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116741

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 116741
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera