BIBF 1120 在贝伐珠单抗耐药、持续或复发性上皮性卵巢癌中的应用

纳入标准：

• 复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录：

  • 严重的子宫内膜样、粘液性或透明细胞腺癌
  • 未分化、混合性上皮或移行细胞癌
  • 布伦纳氏瘤
  • 腺癌 NOS
• 对贝伐珠单抗有反应后的无治疗间期（CR、PR 或 SD）< 6 个月，或在使用含贝伐珠单抗的疗法治疗期间出现进展
• 可测量或可检测的疾病。 可测量由 RECIST 1.1 定义。 临床检查用CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须≥10mm；或 ≥ 20 毫米（当通过胸部 X 光测量时）。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 > 15 毫米。 可检测定义为没有可测量的疾病，但不符合 RECIST 1.1 的腹水/胸腔积液或实体/囊性异常 - 均在 CA125 >2xULN 的设置内
• 患有可测量疾病的患者必须至少有一个“目标病变”才能评估 RECIST 1.1 定义的反应。 先前照射过的区域中的肿瘤将被指定为“非目标”病变
• 必须具有 0 或 1 的 ECOG 性能状态
• 没有需要抗生素的活动性感染。 例外：简单的 UTI

• 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复

  • 针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停药。 允许激素替代疗法
  • 其他针对恶性肿瘤的既往治疗，包括免疫药物，必须在注册前至少 3 周进行 d/c； 4 周，如果之前的治疗是使用贝伐珠单抗

• 既往治疗

  • 必须有一种先前的基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中含有卡铂、顺铂或另一种有机铂化合物。 这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、高剂量治疗、巩固治疗、非细胞毒性药物或在手术或非手术评估后进行的延长治疗。

  • 允许、接受但不要求接受 2 种额外的细胞毒性方案，用于根据以下内容管理复发性或持续性疾病：

    • 既往仅接受过一种细胞毒方案（用于治疗原发疾病的铂类方案）的患者，必须有少于 12 个月的无铂间期，或在铂类治疗期间出现进展，或铂类治疗后疾病持续存在为基础的治疗。
    • 除贝伐珠单抗外，患者不得接受任何非细胞毒性疗法来治疗复发性或持续性疾病。 允许患者接受但不需要接受生物（非细胞毒性）治疗作为其主要治疗方案的一部分。

• 必须有足够的：

  • 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcl，相当于 (CTCAE v4.0) 1 级。血小板 ≥ 100,000/mcl。 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  • 肾功能：肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 肝功能：胆红素应在正常范围内（CTCAE v4.0，1 级）。 ALT/AST，应≤ 1.5 x ULN（CTCAE v4.0，1 级）。 对于有肝转移的患者，ALT/AST 应≤ 2.5 x ULN；碱性磷酸酶应≤ 2.5 x ULN（CTCAE v4.0，1 级）
  • 神经功能：神经病变 ≤ CTCAE v4.0，1 级
• 凝血参数：PT w/ 国际标准化比值 (INR) < 1.5 x ULN 和 PTT < 1.5 x ULN（如果使用稳定剂量的治疗性肝素，则 PTT 在范围内）。 低分子量肝素（依诺肝素或替代抗凝剂（华法林除外））是可以接受的。
• 签署知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
• 如果在研究进入前和使用有效的避孕方法直到接受最后一次药物治疗后 3 个月之前有生育能力，则血清妊娠试验阴性

• 只要符合以下条件，患者就可能接受过大手术或小手术：

  • > 研究治疗开始日期前 28 天
  • 在研究治疗的第一个日期之前 7 天以上进行核心活检或 IV 端口放置

排除标准：

• 先前使用 BIBF 1120 进行的治疗。
• 怀孕或哺乳。
• 超过 25% 的骨髓区域接受过辐射
• 其他侵袭性恶性肿瘤的病史，非黑色素瘤皮肤癌除外，如果有任何证据表明在过去五年内存在其他恶性肿瘤。
• 在过去 5 年内，除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，曾接受过腹腔或骨盆任何部分的放疗。
• 在过去 5 年内，除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或局部乳腺癌外，任何腹部或盆腔肿瘤的既往化疗。
• 腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔病史
• 入组后 6 个月内有腹腔内脓肿病史
• 严重的、不受控制的伴随疾病，例如糖尿病
• 患有临床显着心血管疾病的患者，包括： 未控制的高血压：收缩压 > 150 毫米汞柱/舒张压 > 90 毫米汞柱；不稳定型心绞痛或在注册前的过去六个月内有过心肌梗塞；充血性心力衰竭;需要药物治疗的心律失常（不包括无症状心房颤动）； 2 级或更严重的外周血管疾病（至少短暂（<24 小时）缺血发作非手术治疗且无永久性缺陷。

• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨骼因素。

  o 没有筋膜裂开或感染证据的二期肉芽性切口愈合符合条件，但需要每周进行伤口检查。

• 活动性出血或具有高出血风险的病理状况，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤。
• CNS 疾病体检的历史/证据，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗未控制的癫痫发作、任何脑转移、CVA、TIA 或蛛网膜下腔出血，在本研究治疗的第一个日期的 6 个月内。

• 中心肺转移瘤/近期咯血（≥1/2 茶匙红血），登记 28 天内。

  • 有临床意义的蛋白尿（即 >Grade 1) 或 UPC 比率高于 1.0
  • 根据研究者的判断怀疑透壁肿瘤肠受累。
• 胃肠道阻塞的临床症状/体征和需要静脉补液和/或营养。
• 服用华法林的患者不符合资格