BIBF 1120 nel carcinoma ovarico epiteliale resistente, persistente o ricorrente al bevacizumab

Criterio di inclusione:

• carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico:

  • adenocarcinoma grave, endometrioide, mucinoso o a cellule chiare
  • carcinoma indifferenziato, epiteliale misto o a cellule transizionali
  • Tumore di Brenner
  • adenocarcinoma SAI
• Aveva un intervallo libero da trattamento dopo la risposta a bevacizumab (CR, PR o SD) di <6 mesi o è progredito durante il trattamento con una terapia contenente bevacizumab
• Malattia misurabile o rilevabile. Misurabile è definito da RECIST 1.1. Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm se misurata mediante TC, RM o calibro mediante esame clinico; o ≥ 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere > 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM. Rilevabile definito come nessuna malattia misurabile ma ascite/versamento pleurico o anomalie solide/cistiche che non soddisfano RECIST 1.1 - entrambi nell'ambito di CA125 >2xULN
• Quelli con malattia misurabile devono avere almeno una "lesione bersaglio" per valutare la risposta come definito da RECIST 1.1. I tumori in un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio".
• Deve avere un Performance Status ECOG pari a 0 o 1
• Privo di infezione attiva che richiede antibiotici. Eccezione: UTI non complicata

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • La terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere d/c almeno una settimana prima della registrazione. La terapia ormonale sostitutiva è consentita
  • Altre precedenti terapie dirette al tumore maligno, compresi gli agenti immunologici, devono essere d/c almeno 3 settimane prima della registrazione; 4 settimane se la terapia precedente era con bevacizumab

• Terapia precedente

  • deve aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, terapia ad alte dosi, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.

  • Consentito, ma non tenuto a ricevere, 2 regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente secondo quanto segue:

    • Pazienti che hanno ricevuto un solo precedente regime citotossico (regime a base di platino per la gestione della malattia primaria), devono avere un intervallo libero da platino inferiore a 12 mesi, o hanno avuto una progressione durante la terapia a base di platino, o hanno una malattia persistente dopo un trattamento con platino terapia basata.
    • I pazienti NON devono aver ricevuto alcuna terapia non citotossica per la gestione della malattia ricorrente o persistente diversa da bevacizumab. I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, la terapia biologica (non citotossica) come parte del loro regime di trattamento primario.

• Deve avere adeguato:

  • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcl, equivalente a (CTCAE v4.0) grado 1. Piastrine ≥ 100.000/mcl. Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Funzionalità epatica: la bilirubina deve essere nei limiti normali (CTCAE v4.0, grado 1). ALT/AST, deve essere ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, grado 1). Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT/AST deve essere ≤ 2,5 x ULN; La fosfatasi alcalina deve essere ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, grado 1)
  • Funzione neurologica: neuropatia ≤ CTCAE v4.0, grado 1
• Parametri della coagulazione del sangue: PT con rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN e PTT < 1,5 x ULN (o un PTT compreso nell'intervallo se si assume una dose stabile di eparina terapeutica). L'eparina a basso peso molecolare (enoxaparina o anticoagulanti alternativi (diversi dal warfarin)) è accettabile.
• Consenso informato firmato e autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Test di gravidanza su siero negativo se potenzialmente fertile prima dell'ingresso nello studio e uso di una forma contraccettiva efficace fino a 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento farmacologico

• I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore o minore purché:

  • > 28 giorni prima della prima data della terapia in studio
  • Biopsia del nucleo o posizionamento della porta IV più di 7 giorni prima della prima data della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con BIBF 1120.
• Incinta o allattamento.
• Radiazioni ricevute in oltre il 25% delle aree midollari
• Storia di altri tumori maligni invasivi, con l'eccezione del cancro della pelle non melanoma, se vi sono prove di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni.
• - Ricevuta una precedente radioterapia a qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA QUELLA per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario negli ultimi 5 anni.
• Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario o del carcinoma mammario localizzato negli ultimi 5 anni.
• Una storia di fistola addominale o tracheo-esofagea o perforazione gastrointestinale
• Una storia di ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
• Disturbo(i) concomitante(i) serio(i) non controllato(i) come il diabete mellito
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui: ipertensione non controllata: sistolica > 150 mm Hg/diastolica > 90 mm Hg; angina instabile o che hanno avuto un infarto del miocardio negli ultimi sei mesi prima della registrazione; insufficienza cardiaca congestizia; aritmia cardiaca che richiede farmaci (non include fibrillazione atriale asintomatica); malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore (almeno brevi (<24 ore) episodi di ischemia gestiti non chirurgicamente e senza deficit permanente.

• Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o fattore osseo.

  o Le incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione SONO idonee ma richiedono esami della ferita settimanali.

• Sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali.
• Anamnesi/evidenza all'esame fisico della malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, qualsiasi metastasi cerebrale, CVA, TIA o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.

• Metastasi polmonari centrali/emottisi recente (≥1/2 cucchiaino di sangue rosso) w/in 28 giorni dalla registrazione.

  • Proteinuria clinicamente significativa (es. > Grado 1) o rapporto UPC superiore a 1,0
  • Sospetto di coinvolgimento intestinale del tumore transmurale basato sulla discrezione dell'investigatore.
• Sintomi/segni clinici di ostruzione gastrointestinale e richiedono idratazione e/o nutrizione EV.
• I pazienti che assumono warfarin non sono idonei