BIBF 1120 bij Bevacizumab-resistente, persistente of recidiverende epitheliale eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of aanhoudend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom met histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor via het pathologierapport:

  • ernstig, endometrioïde, mucineus of heldercellig adenocarcinoom
  • ongedifferentieerd, gemengd epitheliaal of overgangscelcarcinoom
  • Brenner-tumor
  • adenocarcinoom NOS
• Behandelingsvrij interval gehad na respons op bevacizumab (CR, PR of SD) van < 6 maanden, of progressie opgetreden tijdens behandeling met een bevacizumab-bevattende therapie
• Meetbare of detecteerbare ziekte. Meetbaar wordt gedefinieerd door RECIST 1.1. Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten door CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of ≥ 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI. Detecteerbaar gedefinieerd als geen meetbare ziekte maar ascites/pleurale effusie of solide/cystische afwijkingen die niet voldoen aan RECIST 1.1 - beide binnen de setting van CA125 >2xULN
• Degenen met een meetbare ziekte moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "non-target" laesies
• Moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1
• Vrij van actieve infectie die antibiotica vereist. Uitzondering: ongecompliceerde urineweginfectie

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Hormonale therapie gericht op de kwaadaardige tumor dient minimaal een week voorafgaand aan de aanmelding d/c te zijn. Hormoonvervangende therapie is toegestaan
  • Andere eerdere therapieën gericht op kwaadaardige tumoren, waaronder immunologische middelen, moeten ten minste 3 weken voorafgaand aan de registratie worden d/c; 4 weken als eerdere therapie met bevacizumab was

• Voorafgaande therapie

  • moet eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding bevat. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, hooggedoseerde therapie, consolidatie, niet-cytotoxische middelen of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling.

  • Toegestaan, om te ontvangen, maar niet verplicht om 2 aanvullende cytotoxische regimes te krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte volgens het volgende:

    • Patiënten die slechts één eerder cytotoxisch regime hebben gekregen (op platina gebaseerd regime voor de behandeling van primaire ziekte), een platina-vrij interval van minder dan 12 maanden moeten hebben, of bij wie progressie is opgetreden tijdens een op platina gebaseerde therapie, of aanhoudende ziekte hebben na een platina-behandeling -gebaseerde therapie.
    • Patiënten mogen GEEN andere niet-cytotoxische therapie hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte dan bevacizumab. Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische (niet-cytotoxische) therapie krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime.

• Moet voldoende hebben:

  • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl, equivalent aan (CTCAE v4.0) graad 1. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl. Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Leverfunctie: bilirubine moet binnen normale limieten zijn (CTCAE v4.0, graad 1). ALAT/AST moet ≤ 1,5 x ULN zijn (CTCAE v4.0, graad 1). Voor patiënten met levermetastasen moet ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN zijn; Alkalische fosfatase moet ≤ 2,5 x ULN zijn (CTCAE v4.0, graad 1)
  • Neurologische functie: neuropathie ≤ CTCAE v4.0, graad 1
• Bloedstollingsparameters: PT met internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN & een PTT < 1,5 x ULN (of een PTT binnen bereik indien op een stabiele dosis therapeutische heparine). Heparine met een laag molecuulgewicht (enoxaparine of alternatieve anticoagulantia (anders dan warfarine)) zijn acceptabel.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Negatieve serumzwangerschapstest als u zwanger kunt worden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gebruik van effectieve vorm van anticonceptie tot 3 maanden na ontvangst van de laatste medicamenteuze behandeling

• Patiënten kunnen een grote of kleine chirurgische ingreep hebben ondergaan zolang:

  • > 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van studietherapie
  • Kernbiopsie of plaatsing van een IV-poort meer dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste datum van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Vorige behandeling met BIBF 1120.
• Zwanger of borstvoeding.
• Ontvangen straling naar meer dan 25% van de mergdragende gebieden
• Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, als er enig bewijs is van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar.
• Eerdere radiotherapie ontvangen in enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Voorafgaande chemotherapie voor elke buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker of gelokaliseerde borstkanker in de afgelopen 5 jaar.
• Een voorgeschiedenis van abdominale of tracheale-oesofageale fistel, of gastro-intestinale perforatie
• Een voorgeschiedenis van intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving
• Ernstige, ongecontroleerde, bijkomende aandoening(en) zoals diabetes mellitus
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: ongecontroleerde hypertensie: systolisch > 150 mm Hg/diastolisch > 90 mm Hg; onstabiele angina pectoris of die een hartinfarct hebben gehad in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan registratie; congestief hartfalen; hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (exclusief asymptomatische boezemfibrilleren); graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte (minstens korte (<24 uur) episodes van ischemie die niet-chirurgisch worden behandeld en zonder blijvend tekort.

• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botfactor.

  o Genezing van granulerende incisies door secundaire intentie zonder bewijs van fasciale dehiscentie of infectie KOMEN in aanmerking, maar vereisen wekelijkse wondonderzoeken.

• Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloeding met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Voorgeschiedenis/bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, CVA, TIA of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek.

• Centrale longmetastasen/recente bloedspuwing (≥1/2 theelepel rood bloed) binnen 28 dagen na registratie.

  • Klinisch significante proteïnurie (d.w.z. >Grade 1) of UPC-ratio hoger dan 1,0
  • Verdenking van betrokkenheid van de transmurale darmtumor op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Klinische symptomen/tekenen van gastro-intestinale obstructie en vereisen intraveneuze hydratatie en/of voeding.
• Patiënten die warfarine gebruiken, komen niet in aanmerking