BIBF 1120 em câncer de ovário epitelial resistente, persistente ou recorrente ao bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Ovário epitelial recorrente ou persistente, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário com documentação histológica do tumor primário original através do relatório de patologia:

  • adenocarcinoma grave, endometrioide, mucinoso ou de células claras
  • Carcinoma indiferenciado, misto, epitelial ou de células transicionais
  • Tumor de Brenner
  • adenocarcinoma SOE
• Teve intervalo sem tratamento após resposta ao bevacizumabe (CR, PR ou SD) < 6 meses ou progrediu durante o tratamento com uma terapia contendo bevacizumabe
• Doença mensurável ou detectável. Mensurável é definido pelo RECIST 1.1. Cada lesão deve ter ≥ 10 mm quando medida por TC, RM ou medida com paquímetro por exame clínico; ou ≥ 20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os linfonodos devem ter > 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM. Detectável definida como nenhuma doença mensurável, mas ascidades/derrame pleural ou anormalidades sólidas/císticas que não atendem a RECIST 1.1 - ambas dentro do cenário de CA125 >2xLSN
• Aqueles com doença mensurável devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" para avaliar a resposta conforme definido pelo RECIST 1.1. Tumores em um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo"
• Deve ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Livre de infecção ativa que requer antibióticos. Exceção: ITU não complicada

• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia

  • A terapia hormonal dirigida ao tumor maligno deve ser feita pelo menos uma semana antes do registro. A terapia de reposição hormonal é permitida
  • Outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser instituída pelo menos 3 semanas antes do registro; 4 semanas se a terapia anterior foi com bevacizumabe

• Terapia prévia

  • deve ter tido um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, terapia de alta dose, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.

  • Permitido, mas não obrigado a receber, 2 regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente de acordo com o seguinte:

    • Pacientes que receberam apenas um regime citotóxico anterior (regime à base de platina para tratamento da doença primária), devem ter um intervalo sem platina de menos de 12 meses, ou progrediram durante a terapia à base de platina, ou têm doença persistente após uma terapia de platina terapia baseada em
    • Os pacientes NÃO devem ter recebido nenhuma terapia não citotóxica para o tratamento de doença recorrente ou persistente além do bevacizumabe. Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica (não citotóxica) como parte de seu regime de tratamento primário.

• Deve ter adequado:

  • Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcl, equivalente a (CTCAE v4.0) grau 1. Plaquetas ≥ 100.000/mcl. Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Função renal: creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Função hepática: A bilirrubina deve estar dentro dos limites normais (CTCAE v4.0, grau 1). ALT/AST, deve ser ≤ 1,5 x LSN (CTCAE v4.0, grau 1). Para pacientes com metástases hepáticas, ALT/AST deve ser ≤ 2,5 x LSN; A fosfatase alcalina deve ser ≤ 2,5 x LSN (CTCAE v4.0, grau 1)
  • Função neurológica: Neuropatia ≤ CTCAE v4.0, grau 1
• Parâmetros de coagulação sanguínea: PT c/ índice normalizado internacional (INR) < 1,5 x LSN e PTT < 1,5 x LSN (ou um PTT dentro do intervalo se estiver em uma dose estável de heparina terapêutica). Heparina de baixo peso molecular (enoxaparina ou anticoagulantes alternativos (exceto varfarina)) são aceitáveis.
• Consentimento informado assinado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• Teste de gravidez sérico negativo se houver potencial para engravidar antes da entrada no estudo e uso de forma eficaz de contracepção até 3 meses após receber o último tratamento medicamentoso

• Os pacientes podem ter sido submetidos a um procedimento cirúrgico maior ou menor, desde que:

  • > 28 dias antes da primeira data da terapia do estudo
  • Biópsia central ou colocação de porta IV mais de 7 dias antes da primeira data da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio c/ BIBF 1120.
• Grávida ou amamentando.
• Recebeu radiação em mais de 25% das áreas com medula
• História de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos.
• Recebeu radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, EXCETO para tratamento de câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos 5 anos.
• Quimioterapia prévia para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário ou câncer de mama localizado nos últimos 5 anos.
• História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal
• Uma história de abcesso intra-abdominal com 6 meses de inscrição
• Distúrbio(s) concomitante(s) grave(s) não controlado(s), como diabetes mellitus
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: hipertensão não controlada: sistólica > 150 mm Hg/diastólica > 90 mm Hg; angina instável ou que teve infarto do miocárdio nos últimos seis meses anteriores ao registro; insuficiência cardíaca congestiva; arritmia cardíaca que requer medicação (não inclui fibrilação atrial assintomática); doença vascular periférica de grau 2 ou maior (pelo menos episódios breves (<24 horas) de isquemia tratados de forma não cirúrgica e sem déficit permanente.

• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fator ósseo.

  o Incisões de granulação cicatrizadas por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção SÃO elegíveis, mas requerem exames semanais da ferida.

• Sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo vasos principais.
• História/evidência após exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, quaisquer metástases cerebrais, AVC, AIT ou hemorragia subaracnoidea 6 meses após a primeira data de tratamento neste estudo.

• Metástases pulmonares centrais/hemoptise recente (≥1/2 colher de chá de sangue vermelho) c/ em 28 dias de registro.

  • Proteinúria clinicamente significativa (i.e. >Grau 1) ou relação UPC acima de 1,0
  • Suspeita de envolvimento intestinal tumoral transmural com base no critério do investigador.
• Sintomas/sinais clínicos de obstrução gastrointestinal e requerem hidratação IV e/ou nutrição.
• Os pacientes que tomam varfarina não são elegíveis