BIBF 1120 w opornym na bewacyzumab, przetrwałym lub nawracającym raku nabłonkowym jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z dokumentacją histologiczną pierwotnego guza pierwotnego w raporcie histopatologicznym:

  • poważny gruczolakorak endometrioidalny, śluzowy lub jasnokomórkowy
  • niezróżnicowany, mieszany rak nabłonkowy lub przejściowy
  • Guz Brennera
  • gruczolakorak BNO
• Miał przerwę w leczeniu po odpowiedzi na bewacyzumab (CR, PR lub SD) < 6 miesięcy lub wystąpiła progresja podczas leczenia z terapią zawierającą bewacyzumab
• Mierzalna lub wykrywalna choroba. Mierzalny jest zdefiniowany przez RECIST 1.1. Każda zmiana musi mieć ≥ 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub ≥ 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć > 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Wykrywalny zdefiniowany jako brak mierzalnej choroby, ale albo wodobrzusze/wysięk opłucnowy, albo lite/torbielowate nieprawidłowości, które nie spełniają kryteriów RECIST 1.1 — oba mieszczą się w zakresie CA125 >2xULN
• Osoby z mierzalną chorobą muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby ocenić odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1. Nowotwory w uprzednio napromieniowanym polu zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące celem”.
• Musi mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1
• Wolny od aktywnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii. Wyjątek: nieskomplikowane ZUM

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

  • Terapia hormonalna skierowana na nowotwór złośliwy musi być d/c co najmniej tydzień przed rejestracją. Dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza
  • Inne wcześniejsze leczenie skierowane na nowotwór złośliwy, w tym środki immunologiczne, musi być d/c co najmniej 3 tygodnie przed rejestracją; 4 tygodnie, jeśli wcześniejszą terapią był bewacyzumab

• Wcześniejsza terapia

  • musi mieć wcześniej jeden schemat chemioterapeutyczny oparty na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To początkowe leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub przedłużoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej.

  • Dozwolone, ale niewymagane, 2 dodatkowe schematy cytotoksyczne w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby, zgodnie z poniższymi zasadami:

    • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat oparty na pochodnych platyny w leczeniu choroby podstawowej), muszą mieć przerwę w leczeniu platyny krótszą niż 12 miesięcy lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny, lub u których choroba utrzymuje się po -terapia oparta.
    • Pacjenci NIE mogą otrzymywać żadnej innej niż bewacyzumab terapii niecytotoksycznej w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby. Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, terapię biologiczną (niecytotoksyczną) jako część podstawowego schematu leczenia.

• Musi mieć odpowiednie:

  • Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcl, co odpowiada (CTCAE v4.0) stopnia 1. Płytki krwi ≥ 100 000/mcl. Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Czynność wątroby: Bilirubina powinna mieścić się w granicach normy (CTCAE v4.0, stopień 1). AlAT/AspAT powinna wynosić ≤ 1,5 x GGN (CTCAE v4.0, stopień 1). U pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT/AspAT powinna wynosić ≤ 2,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna powinna wynosić ≤ 2,5 x GGN (CTCAE v4.0, stopień 1)
  • Funkcja neurologiczna: neuropatia ≤ CTCAE v4.0, stopień 1
• Parametry krzepnięcia krwi: PT z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) < 1,5 x ULN i PTT < 1,5 x ULN (lub PTT w zakresie w przypadku stabilnej dawki terapeutycznej heparyny). Dopuszczalna jest heparyna drobnocząsteczkowa (enoksaparyna lub alternatywne antykoagulanty (inne niż warfaryna)).
• Podpisana świadoma zgoda i upoważnienie zezwalające na ujawnienie osobistych informacji o stanie zdrowia
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, jeśli kobieta może zajść w ciążę przed włączeniem do badania i stosowała skuteczną metodę antykoncepcji do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku

• Pacjenci mogli przejść poważny lub drobny zabieg chirurgiczny, o ile:

  • > 28 dni przed pierwszym terminem badanej terapii
  • Biopsja gruboigłowa lub umieszczenie portu IV na więcej niż 7 dni przed pierwszą datą badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie leczenie BIBF 1120.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Otrzymał promieniowanie do ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny
• Historia innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Przeszedł wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich 5 lat.
• Uprzednia chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej lub zlokalizowanego raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego
• Historia ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy rejestracji
• Poważne, niekontrolowane, współistniejące zaburzenia, takie jak cukrzyca
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym: niekontrolowanym nadciśnieniem: skurczowe > 150 mm Hg/rozkurczowe > 90 mm Hg; niestabilna dusznica bolesna lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed rejestracją; zastoinowa niewydolność serca; zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (nie obejmuje bezobjawowego migotania przedsionków); choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego (co najmniej krótkie (<24 godziny) epizody niedokrwienia leczone niechirurgicznie i bez trwałego deficytu.

• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub czynnik kostny.

  o Nacięcia ziarninujące gojące się wtórnie bez oznak rozejścia się powięzi lub infekcji SĄ kwalifikowane, ale wymagają cotygodniowych badań rany.

• Czynne krwawienia lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takie jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Historia/dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, w tym pierwotnego guza mózgu, napadów niekontrolowanych standardową terapią medyczną, jakichkolwiek przerzutów do mózgu, CVA, TIA lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.

• Przerzuty do płuc/świeży krwioplucie (≥1/2 łyżeczki czerwonej krwi) w ciągu 28 dni od rejestracji.

  • Klinicznie istotny białkomocz (tj. > stopień 1) lub wskaźnik UPC powyżej 1,0
  • Podejrzenie zajęcia przezściennego guza jelita na podstawie uznania badacza.
• Objawy kliniczne/oznaki niedrożności przewodu pokarmowego i wymagają dożylnego nawodnienia i/lub odżywiania.
• Pacjenci przyjmujący warfarynę nie kwalifikują się