BIBF 1120 bevacizumab-rezisztens, tartós vagy visszatérő epiteliális petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• Ismétlődő vagy tartós epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinóma az eredeti primer tumor szövettani dokumentálásával a patológiai jelentésben:

  • súlyos, endometrioid, mucinosus vagy tiszta sejtes adenokarcinóma
  • differenciálatlan, kevert epiteliális vagy átmeneti sejtes karcinóma
  • Brenner-daganat
  • adenokarcinóma NOS
• A bevacizumab-reakciót (CR, PR vagy SD) követő kezelés nélküli időszak 6 hónapnál rövidebb volt, vagy a bevacizumab tartalmú kezelés során előrehaladott
• Mérhető vagy kimutatható betegség. A mérhetőséget a RECIST 1.1 határozza meg. Minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy ≥ 20 mm mellkasröntgennel mérve. CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak > 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben. Kimutatható: nem mérhető betegség, de vagy ascites/pleurális folyadékgyülem vagy szilárd/cisztás rendellenességek, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1-nek – mindkettő a CA125 >2xULN beállításon belül.
• A mérhető betegségben szenvedőknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük a válasz értékeléséhez a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek
• Az ECOG teljesítmény állapotának 0 vagy 1 kell lennie
• Antibiotikumot igénylő aktív fertőzéstől mentes. Kivétel: szövődménymentes UTI

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A rosszindulatú daganatra irányuló hormonterápiát legalább egy héttel a regisztráció előtt d/c kell végezni. A hormonpótló terápia megengedett
  • A rosszindulatú daganatok elleni egyéb korábbi terápiát, beleértve az immunológiai ágenseket is, legalább 3 héttel a regisztráció előtt d/c kell végezni; 4 hét, ha az előző kezelés bevacizumabbal történt

• Előzetes terápia

  • előzetesen platina alapú kemoterápiás kezelésben kellett részesülnie az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott. Ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, nagy dózisú terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus szereket vagy meghosszabbított terápiát, amelyet műtéti vagy nem sebészeti értékelés után adtak be.

  • Megengedett, de nem kötelező 2 további citotoxikus kezelés a visszatérő vagy tartós betegségek kezelésére a következők szerint:

    • Azoknál a betegeknél, akik korábban csak egy citotoxikus kezelést kaptak (platina alapú kezelés az elsődleges betegség kezelésére), a platinamentes periódusnak 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie, vagy a platinaalapú terápia során előrehaladt, vagy a platinakezelés után tartós betegségük van. - alapú terápia.
    • A betegek a bevacizumabon kívül NEM kaphatnak nem citotoxikus kezelést visszatérő vagy tartós betegség kezelésére. A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak biológiai (nem citotoxikus) terápiát, de nem kötelesek kapni.

• Megfelelőnek kell lennie:

  • Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcl, ami megfelel a (CTCAE v4.0) 1. fokozatnak. Thrombocyta ≥ 100 000/mcl. Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Vesefunkció: kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Májfunkció: A bilirubinnak normál határértéken belül kell lennie (CTCAE v4.0, 1. fokozat). Az ALT/AST értéknek ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie (CTCAE v4.0, 1. fokozat). Májáttétekkel rendelkező betegeknél az ALT/AST értékének ≤ 2,5 x ULN-nek kell lennie; Az alkalikus foszfatáz értékének ≤ 2,5 x ULN-nek kell lennie (CTCAE v4.0, 1. fokozat)
  • Neurológiai funkció: Neuropathia ≤ CTCAE v4.0, 1. fokozat
• Véralvadási paraméterek: PT w/ nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és a PTT < 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli PTT, ha stabil dózisú terápiás heparint kapnak). Kis molekulatömegű heparin (enoxaparin vagy alternatív véralvadásgátló (a warfarin kivételével)) elfogadható.
• Aláírt beleegyezés és felhatalmazás, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• Negatív szérum terhességi teszt, ha fogamzóképes korban van a vizsgálatba való belépés előtt és hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazása az utolsó gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig

• A betegek kisebb vagy nagyobb sebészeti beavatkozáson estek át, amennyiben:

  • > 28 nappal a vizsgálati terápia első időpontja előtt
  • Core biopszia vagy IV Port elhelyezése több mint 7 nappal a vizsgálati terápia első időpontja előtt

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés 1120 BIBF-fel.
• Terhes vagy szoptató.
• A velős területek több mint 25%-a kapott sugárzást
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot, ha bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van az elmúlt öt évben.
• Az elmúlt 5 évben a hasüreg vagy a medence bármely részén kapott sugárkezelést, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére.
• Bármilyen hasi vagy kismedencei daganat korábbi kemoterápiája, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák vagy lokalizált emlőrák kezelésére az elmúlt 5 évben.
• Hasi vagy légcső-nyelőcső fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórelőzményében
• Intraabdominalis tályog anamnézisében a felvételt követő 6 hónapban
• Súlyos, kontrollálatlan, egyidejű rendellenesség(ek), például diabetes mellitus
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, ideértve: nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés > 150 Hgmm/diasztolés > 90 Hgmm; instabil angina, vagy akiknek volt szívinfarktusa a regisztrációt megelőző hat hónapban; pangásos szívelégtelenség; gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar (nem foglalja magában a tünetmentes pitvarfibrillációt); 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegség (legalább rövid (<24 órás) ischaemiás epizódok, amelyek nem műtéti úton kezelhetők és tartós hiány nélkül.

• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csontfaktor.

  o A másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, amelyekben nincs bizonyíték a fascia dehiscenciájára vagy fertőzésre, alkalmasak, de hetente sebvizsgálatot igényelnek.

• Aktív vérzés vagy kóros állapotok, amelyek magas vérzési kockázattal járnak, mint például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat.
• A központi idegrendszeri betegség kórtörténete/bizonyítékai, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált rohamokat, bármilyen agyi áttétet, CVA-t, TIA-t vagy subarachnoidális vérzést a kezelés első napjától számított 6 hónapon belül.

• Központi tüdőáttétek/legutóbbi hemoptysis (≥1/2 teáskanál vörösvér) a regisztrációt követő 28 napon belül.

  • Klinikailag jelentős proteinuria (pl. >Grade 1) vagy 1,0 feletti UPC arány
  • Transmurális daganatos bélérintettség gyanúja a vizsgáló döntése alapján.
• A gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei/jelei, és intravénás hidratálást és/vagy táplálkozást igényelnek.
• A warfarint szedő betegek nem jogosultak erre