BIBF 1120 i Bevacizumab resistent, ihållande eller återkommande epitelial äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealkarcinom med histologisk dokumentation av den ursprungliga primära tumören via patologirapporten:

  • allvarligt, endometrioid, mucinöst eller klarcelligt adenokarcinom
  • odifferentierat, blandat epitel- eller övergångscellkarcinom
  • Brenners tumör
  • adenokarcinom NOS
• Hade ett behandlingsfritt intervall efter svar på bevacizumab (CR, PR eller SD) på < 6 månader, eller har utvecklats under behandling med en behandling som innehåller bevacizumab
• Mätbar eller detekterbar sjukdom. Mätbar definieras av RECIST 1.1. Varje lesion måste vara ≥ 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller ≥ 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara > 15 mm i kortaxel vid mätning med CT eller MRI. Detekterbar definierad som ingen mätbar sjukdom utan antingen ascities/pleurautgjutning eller solida/cystiska abnormiteter som inte uppfyller RECIST 1.1 - båda inom inställningen CA125 >2xULN
• De med mätbar sjukdom måste ha minst en "målskada" för att bedöma respons enligt definitionen i RECIST 1.1. Tumörer i ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål"-lesioner
• Måste ha en ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Fri från aktiv infektion som kräver antibiotika. Undantag: okomplicerad UVI

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • Hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste vara d/c minst en vecka före registrering. Hormonersättningsbehandling är tillåten
  • Annan tidigare behandling riktad mot maligna tumörer, inklusive immunologiska medel, måste vara d/c minst 3 veckor före registrering; 4 veckor om tidigare behandling var med bevacizumab

• Tidigare terapi

  • måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, högdosterapi, konsolidering, icke-cytotoxiska medel eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning.

  • Tillåtet, att ta emot, men inte nödvändigt att ta emot, 2 ytterligare cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom enligt följande:

    • Patienter som har fått endast en tidigare cytotoxisk regim (platinabaserad behandling för primärsjukdom), måste ha ett platinafritt intervall på mindre än 12 månader, eller har utvecklats under platinabaserad behandling, eller har ihållande sjukdom efter en platinabehandling -baserad terapi.
    • Patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk behandling för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom annan än bevacizumab. Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, biologisk (icke-cytotoxisk) behandling som en del av sin primära behandlingsregim.

• Måste ha tillräckligt:

  • Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcl, motsvarande (CTCAE v4.0) grad 1. Trombocyter ≥ 100 000/mcl. Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Leverfunktion: Bilirubin bör vara inom normala gränser (CTCAE v4.0, grad 1). ALT/AST, bör vara ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1). För patienter med levermetastaser bör ALAT/ASAT vara ≤ 2,5 x ULN; Alkaliskt fosfatas bör vara ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1)
  • Neurologisk funktion: Neuropati ≤ CTCAE v4.0, grad 1
• Blodkoagulationsparametrar: PT med internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN & en PTT < 1,5 x ULN (eller en PTT inom intervallet om man har en stabil dos av terapeutiskt heparin). Heparin med låg molekylvikt (enoxaparin eller alternativa antikoagulantia (andra än warfarin)) är acceptabla.
• Undertecknat informerat samtycke och auktorisation som tillåter frigivning av personlig hälsoinformation
• Negativt serumgraviditetstest om i fertil ålder före studiestart och användning av effektiv preventivmetod fram till 3 månader efter sista läkemedelsbehandlingen

• Patienter kan ha genomgått ett större eller mindre kirurgiskt ingrepp så länge som:

  • > 28 dagar före det första datumet för studieterapi
  • Kärnbiopsi eller IV-port placering mer än 7 dagar före det första datumet för studieterapi

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med BIBF 1120.
• Gravid eller ammar.
• Mottog strålning till mer än 25 % av märgbärande områden
• Historik av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste fem åren.
• Fick tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste 5 åren.
• Tidigare kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer eller lokaliserad bröstcancer under de senaste 5 åren.
• En historia av buk- eller trakeal-esofageal fistel, eller gastrointestinal perforation
• En historia av intraabdominal abcess med 6 månaders inskrivning
• Allvarliga, okontrollerade, samtidiga störningar som diabetes mellitus
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: okontrollerad hypertoni: systolisk > 150 mm Hg/diastolisk > 90 mm Hg; instabil angina eller som har haft en hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna före registreringen; hjärtsvikt; hjärtarytmi som kräver medicinering (inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer); grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom (minst korta (<24 timmar) episoder av ischemi som hanteras icke-kirurgiskt och utan permanent underskott.

• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfaktor.

  o Granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på fascial dehiscens eller infektion ÄR berättigade men kräver veckovisa sårundersökningar.

• Aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl.
• Historik/bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom, inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser, CVA, TIA eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie.

• Centrala lungmetastaser/nylig hemoptys (≥1/2 tsk rött blod) med 28 dagar efter registrering.

  • Kliniskt signifikant proteinuri (dvs. >Grad 1) eller UPC-förhållande över 1,0
  • Misstanke om transmural tumörtarmengagemang baserat på utredarens bedömning.
• Kliniska symtom/tecken på gastrointestinala obstruktion & kräver IV hydrering och/eller näring.
• Patienter som tar warfarin är inte berättigade