BIBF 1120 bevasitsumabiresistentissä, jatkuvassa tai uusiutuvassa epiteelisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva tai pysyvä epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, johon liittyy histologinen dokumentaatio alkuperäisestä primaarisesta kasvaimesta patologiaraportin kautta:

  • vakava, endometrioidinen, limakalvoinen tai kirkassoluinen adenokarsinooma
  • erilaistumaton, sekaepiteelisyövän tai siirtymäsolukarsinooma
  • Brennerin kasvain
  • adenokarsinooma NOS
• Hoitovapaa aika bevasitsumabivasteen (CR, PR tai SD) jälkeen on ollut alle 6 kuukautta tai ne ovat edenneet hoidon aikana bevasitsumabia sisältävän hoidon aikana
• Mitattavissa oleva tai havaittavissa oleva sairaus. Mitattava määritellään RECIST 1.1:ssä. Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä. Havaittava määritellään sairaudeksi, joka ei ole mitattavissa, mutta joko ascites/keuhkopussin effuusio tai kiinteät/kystiset poikkeavuudet, jotka eivät täytä RECIST 1.1 -standardia - molemmat ovat CA125-arvossa >2xULN
• Niillä, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään yksi "kohdeleesio" vasteen arvioimiseksi RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet nimetään "ei-kohdevaurioiksi".
• ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Ei aktiivisia antibiootteja vaativia infektioita. Poikkeus: mutkaton virtsatietulehdus

• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista

  • Pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito tulee olla d/c vähintään viikkoa ennen ilmoittautumista. Hormonikorvaushoito on sallittu
  • Muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet, on annettava vähintään 3 viikkoa ennen rekisteröintiä; 4 viikkoa, jos aikaisempi hoito oli bevasitsumabilla

• Aikaisempi terapia

  • heillä on täytynyt olla aiempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on saattanut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, suuriannoksista hoitoa, konsolidointia, ei-sytotoksisia aineita tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen.

  • Sallittu saada, mutta ei vaadita, 2 ylimääräistä sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon seuraavien ohjeiden mukaisesti:

    • Potilailla, jotka ovat saaneet vain yhden aiemman sytotoksisen hoito-ohjelman (platinapohjainen hoito primaarisen sairauden hoitoon), platinavapaan tauon on oltava alle 12 kuukautta, tai potilaiden on edennyt platinapohjaisen hoidon aikana tai heillä on jatkuva sairaus platinahoidon jälkeen. -pohjaista terapiaa.
    • Potilaat EIVÄT saa olla saaneet mitään muuta ei-sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon bevasitsumabia lukuun ottamatta. Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista (ei sytotoksista) hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa.

• Pitää olla riittävä:

  • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcl, vastaa (CTCAE v4.0) luokkaa 1. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Maksan toiminta: Bilirubiinin tulee olla normaalirajoissa (CTCAE v4.0, luokka 1). ALT/AST-arvon tulee olla ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, luokka 1). Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT/AST-arvon tulee olla ≤ 2,5 x ULN; Alkalisen fosfataasin tulee olla ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, luokka 1)
  • Neurologinen toiminta: Neuropatia ≤ CTCAE v4.0, aste 1
• Veren hyytymisparametrit: PT w/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN & PTT < 1,5 x ULN (tai vaihteluvälin sisällä oleva PTT, jos käytössä on vakaa annos terapeuttista hepariinia). Pienimolekyylipainoinen hepariini (enoksapariini tai vaihtoehtoiset antikoagulantit (muut kuin varfariini)) ovat hyväksyttäviä.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä ennen tutkimukseen tuloa ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö 3 kuukauden ajan viimeisen lääkehoidon jälkeen

• Potilaille on saatettu tehdä suuri tai pieni kirurginen toimenpide niin kauan kuin:

  • > 28 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivämäärää
  • Ydinbiopsia tai IV Portin sijoitus yli 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon päivämäärää

Poissulkemiskriteerit:

• Edellinen hoito BIBF 1120:lla.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Sai säteilyä yli 25 %:lle ytimen kantavista alueista
• Aiemmin muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, jos on viitteitä muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintymisestä viimeisen viiden vuoden aikana.
• Sai aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN munasarja-, munanjohdin- tai primaarisen vatsakalvosyövän hoitoon viimeisen 5 vuoden aikana.
• Aiempi solunsalpaajahoito mille tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimille MUUN KUIN munasarja-, munanjohdin- tai primaarisen vatsakalvon syövän tai paikallisen rintasyövän hoitoon viimeisen 5 vuoden aikana.
• Anamneesissa vatsan tai henkitorven ja ruokatorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio
• Anamneesi vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Vakava, hallitsematon, samanaikainen häiriö(t), kuten diabetes mellitus
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: hallitsematon verenpaine: systolinen > 150 mm Hg/diastolinen > 90 mm Hg; epästabiili angina pectoris tai joilla on ollut sydäninfarkti rekisteröintiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana; sydämen vajaatoiminta; lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (ei sisällä oireetonta eteisvärinää); asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus (vähintään lyhyet (< 24 tuntia) iskemiajaksot, joita hoidetaan ei-kirurgisesti ja ilman pysyvää puutetta.

• Vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luutekijä.

  o Toissijaisella tarkoituksella paranevat rakeiset viillot, joissa ei ole todisteita faskiaalin irtoamisesta tai infektiosta, OVAT kelvollisia, mutta vaativat viikoittaisia ​​haavatutkimuksia.

• Aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
• Anamneesi/todisteet fyysisessä tutkimuksessa keskushermostosairaudesta, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mahdolliset aivometastaasit, CVA, TIA tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.

• Keskeiset keuhkojen etäpesäkkeet/äskettäinen hemoptysis (≥1/2 tl punaista verta) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.

  • Kliinisesti merkittävä proteinuria (esim. > Grade 1) tai UPC-suhde yli 1,0
  • Epäily transmuraalisesta kasvaimesta suolen osallistumisesta tutkijan harkinnan perusteella.
• Ruoansulatuskanavan tukkeuman kliiniset oireet/merkit ja vaativat IV nesteytystä ja/tai ravintoa.
• Varfariinia käyttävät potilaat eivät ole tukikelpoisia