베바시주맙 내성, 지속성 또는 재발성 상피성 난소암에서의 BIBF 1120

포함 기준:

• 재발성 또는 지속성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종(병리 보고서를 통해 원래 원발성 종양의 조직학적 문서화 포함):

  • 중증, 자궁내막양, 점액성 또는 투명 세포 선암종
  • 미분화, 혼합 상피 또는 이행 세포 암종
  • 브레너 종양
  • 선암종 NOS
• 베바시주맙(CR, PR 또는 SD)에 대한 반응 후 무치료 기간이 6개월 미만이거나 베바시주맙 함유 요법으로 치료하는 동안 진행된 경우
• 측정 가능하거나 감지 가능한 질병. 측정 가능은 RECIST 1.1에 의해 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정했을 때 ≥ 20 mm. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다. RECIST 1.1을 충족하지 않는 복수/흉막 삼출 또는 고형/낭성 이상으로 측정 가능한 질병이 아닌 것으로 정의된 감지 가능 - 둘 다 CA125 >2xULN의 설정 내에서
• 측정 가능한 질병이 있는 사람은 RECIST 1.1에 정의된 반응을 평가하기 위해 적어도 하나의 "표적 병변"이 있어야 합니다. 이전에 조사된 필드의 종양은 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 항생제가 필요한 활성 감염이 없습니다. 예외: 복잡하지 않은 UTI

• 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터 회복

  • 악성 종양에 대한 호르몬 요법은 등록 최소 일주일 전에 d/c되어야 합니다. 호르몬 대체 요법은 허용됩니다
  • 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 다른 이전 요법은 등록 최소 3주 전에 d/c되어야 합니다. 이전 치료가 베바시주맙을 병용한 경우 4주

• 사전 치료

  • 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 한 번 받았어야 합니다. 이러한 초기 치료에는 복강내 요법, 고용량 요법, 강화, 비세포독성제 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다.

  • 다음에 따라 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위한 2가지 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.

    • 이전에 세포독성 요법(1차 질환 관리를 위한 백금 기반 요법)을 한 번만 받은 환자, 백금 비사용 기간이 12개월 미만이거나 백금 기반 요법 중에 진행되었거나 백금 요법 후에도 질병이 지속되는 환자 기반 요법.
    • 환자는 베바시주맙 이외의 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위해 비세포독성 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 1차 치료 요법의 일부로 생물학적(비세포독성) 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다.

• 다음이 충분해야 합니다.

  • 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcl, (CTCAE v4.0) 등급 1에 해당. 혈소판 ≥ 100,000/mcl. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
  • 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 간 기능: 빌리루빈은 정상 한계에 있어야 합니다(CTCAE v4.0, 등급 1). ALT/AST는 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다(CTCAE v4.0, 등급 1). 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT/AST는 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다. 알칼리 포스파타아제는 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다(CTCAE v4.0, 등급 1).
  • 신경학적 기능: 신경병증 ≤ CTCAE v4.0, 등급 1
• 혈액 응고 매개변수: PT w/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 a PTT < 1.5 x ULN(또는 안정한 용량의 치료용 헤파린에 있는 경우 범위 내 PTT). 저분자량 ​​헤파린(에녹사파린 또는 대체 항응고제(와파린 제외))은 허용됩니다.
• 개인 건강 정보 공개를 허용하는 서명된 사전 동의 및 승인
• 연구 시작 전 가임 가능성이 있는 경우 음성 혈청 임신 검사 및 마지막 약물 치료를 받은 후 3개월까지 효과적인 피임법 사용

• 환자는 다음과 같은 기간 동안 대수술 또는 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.

  • > 연구 요법의 첫 번째 날짜 이전 28일
  • 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 7일 이전에 코어 생검 또는 IV 포트 배치

제외 기준:

• BIBF 1120으로 이전 치료.
• 임신 또는 모유 수유.
• 골수 함유 부위의 25% 이상에 방사선을 피폭
• 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 증거가 있는 경우 비흑색종 피부암을 제외한 다른 침습성 악성 종양의 병력.
• 지난 5년 동안 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 치료를 위해 복강 또는 골반 이외의 다른 부분에 이전에 방사선 요법을 받은 경우.
• 지난 5년 동안 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 또는 국소 유방암 치료 이외의 복부 또는 골반 종양에 대한 이전 화학 요법.
• 복부 또는 기관-식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
• 등록 6개월 내 복강 내 농양의 병력
• 진성 당뇨병과 같은 심각하고 조절되지 않는 수반되는 장애(들)
• 조절되지 않는 고혈압: 수축기 > 150 mm Hg/이완기 > 90 mm Hg; 불안정 협심증 또는 등록 전 지난 6개월 동안 심근경색을 앓은 적이 있는 자; 울혈 성 심부전증; 약물 치료가 필요한 심장 부정맥(무증상 심방세동은 포함하지 않음); 등급 2 이상의 말초혈관 질환(적어도 짧은 시간(<24시간)의 허혈이 비외과적으로 관리되고 영구 결손 없이).

• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골 인자.

  o 근막 열개 또는 감염의 증거 없이 2차 의도에 의해 치유되는 과립 절개는 자격이 있지만 매주 상처 검사가 필요합니다.

• 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병리학적 상태.
• 원발성 뇌종양, 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작, 모든 뇌 전이, CVA, TIA 또는 본 연구의 첫 번째 치료 날짜로부터 6개월 동안 지주막하 출혈을 포함한 CNS 질환의 신체 검사에 대한 병력/증거.

• 등록 28일 이내의 중추 폐 전이/최근 객혈(적혈구 ≥1/2 tsp).

  • 임상적으로 의미 있는 단백뇨(즉, >등급 1) 또는 UPC 비율 1.0 이상
  • 조사관의 재량에 근거한 전층 종양 장 침범의 의심.
• 위장관 폐쇄의 임상 증상/징후 및 IV 수분 공급 및/또는 영양이 필요합니다.
• 와파린을 복용 중인 환자는 적합하지 않습니다.