BIBF 1120 u bevacizumabu rezistentního, přetrvávajícího nebo recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom s histologickou dokumentací původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii:

  • závažný, endometrioidní, mucinózní nebo světlobuněčný adenokarcinom
  • nediferencovaný, smíšený epiteliální nebo přechodný buněčný karcinom
  • Brennerův nádor
  • adenokarcinom NOS
• Měl interval bez léčby po odpovědi na bevacizumab (CR, PR nebo SD) < 6 měsíců nebo během léčby s léčbou obsahující bevacizumab progredoval
• Měřitelné nebo zjistitelné onemocnění. Měřitelné je definováno v RECIST 1.1. Každá léze musí být ≥ 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo ≥ 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI. Detekovatelné definované jako žádné měřitelné onemocnění, ale buď ascity/pleurální výpotek nebo solidní/cystické abnormality, které nesplňují RECIST 1.1 – obojí v rámci nastavení CA125 >2xULN
• Osoby s měřitelným onemocněním musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby bylo možné posoudit odpověď, jak je definováno v RECIST 1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové" léze
• Musí mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Bez aktivní infekce vyžadující antibiotika. Výjimka: nekomplikovaná UTI

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být d/c nejméně týden před registrací. Hormonální substituční léčba je povolena
  • Jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek, musí být d/c alespoň 3 týdny před registrací; 4 týdny, pokud předchozí léčba byla s bevacizumabem

• Předchozí terapie

  • museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, terapii vysokými dávkami, konsolidaci, necytotoxická činidla nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření.

  • Je povoleno, ale není vyžadováno, přijímat 2 další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění podle následujícího:

    • Pacienti, kteří dříve dostávali pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, nebo u nich došlo během léčby na bázi platiny k progresi nebo mají přetrvávající onemocnění po podání platiny terapie založená na.
    • Pacienti NESMÍ podstoupit žádnou necytotoxickou terapii pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění jinou než bevacizumab. Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu.

• Musí mít adekvátní:

  • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcl, ekvivalentní (CTCAE v4.0) stupeň 1. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl. Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Jaterní funkce: Bilirubin by měl být v normálních mezích (CTCAE v4.0, stupeň 1). ALT/AST by měla být ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, stupeň 1). U pacientů s metastázami v játrech by ALT/AST měla být ≤ 2,5 x ULN; Alkalická fosfatáza by měla být ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, stupeň 1)
  • Neurologická funkce: Neuropatie ≤ CTCAE v4.0, stupeň 1
• Parametry krevní koagulace: PT w/ mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN & PTT < 1,5 x ULN (nebo PTT v rozmezí, pokud je na stabilní dávce terapeutického heparinu). Heparin s nízkou molekulovou hmotností (enoxaparin nebo alternativní antikoagulancia (jiná než warfarin)) jsou přijatelné.
• Podepsaný informovaný souhlas a oprávnění povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Negativní těhotenský test v séru, pokud je v plodném věku před vstupem do studie a používání účinné formy antikoncepce do 3 měsíců po poslední léčbě drogami

• Pacienti mohou podstoupit větší nebo menší chirurgický zákrok, pokud:

  • > 28 dní před prvním datem studijní terapie
  • Biopsie jádra nebo umístění IV portu více než 7 dní před prvním datem studijní terapie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření s BIBF 1120.
• Těhotné nebo kojící.
• Přijímalo záření na více než 25 % oblastí nesoucích dřeň
• Anamnéza jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity v posledních pěti letech.
• Podstoupil předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu v posledních 5 letech.
• Předchozí chemoterapie pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve JINÝ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu nebo lokalizovaného karcinomu prsu v posledních 5 letech.
• Anamnéza břišní nebo tracheálně-esofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace
• Anamnéza intraabdominálního abscesu po 6 měsících od zařazení
• Závažná, nekontrolovaná, průvodní porucha (poruchy), jako je diabetes mellitus
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním včetně: nekontrolované hypertenze: systolický > 150 mm Hg/diastolický > 90 mm Hg; nestabilní angina pectoris nebo kteří prodělali infarkt myokardu v posledních šesti měsících před registrací; městnavé srdeční selhání; srdeční arytmie vyžadující léky (nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní); 2. stupeň nebo vyšší onemocnění periferních cév (alespoň krátké (<24 hodin) epizody ischemie zvládnuté nechirurgicky a bez trvalého deficitu.

• Závažná nehojící se rána, vřed nebo kostní faktor.

  o Granulující řezy hojení sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce JSOU způsobilé, ale vyžadují týdenní vyšetření rány.

• Aktivní krvácení nebo patologické stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
• Anamnéza/důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy, CVA, TIA nebo subarachnoidální krvácení během 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.

• Centrální plicní metastázy/nedávná hemoptýza (≥1/2 lžičky červené krve) za 28 dní od registrace.

  • Klinicky významná proteinurie (tj. >Stupeň 1) nebo poměr UPC nad 1,0
  • Podezření na transmurální nádorové postižení střeva na základě uvážení zkoušejícího.
• Klinické příznaky/příznaky gastrointestinální obstrukce a vyžadují IV hydrataci a/nebo výživu.
• Pacienti užívající warfarin nejsou způsobilí