BIBF 1120 dans le cancer de l'ovaire épithélial résistant, persistant ou récurrent au bévacizumab

Critère d'intégration:

• Carcinome épithélial récurrent ou persistant de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif avec documentation histologique de la tumeur primitive d'origine via le rapport de pathologie :

  • adénocarcinome grave, endométrioïde, mucineux ou à cellules claires
  • carcinome à cellules épithéliales ou transitionnelles indifférencié, mixte
  • Tumeur de Brenner
  • adénocarcinome SAI
• Avait un intervalle sans traitement après la réponse au bevacizumab (CR, PR ou SD) de < 6 mois, ou a progressé pendant le traitement avec un traitement contenant du bevacizumab
• Maladie mesurable ou détectable. Le mesurable est défini par RECIST 1.1. Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou ≥ 20 mm lorsque mesuré par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer > 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM. Détectable défini comme aucune maladie mesurable mais soit des ascites/épanchement pleural ou des anomalies solides/kystiques qui ne répondent pas à RECIST 1.1 - les deux dans le cadre de CA125> 2xULN
• Les personnes atteintes d'une maladie mesurable doivent avoir au moins une "lésion cible" pour évaluer la réponse telle que définie par RECIST 1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées »
• Doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Exempt d'infection active nécessitant des antibiotiques. Exception : infection urinaire simple

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • L'hormonothérapie dirigée contre la tumeur maligne doit être d/c au moins une semaine avant l'inscription. L'hormonothérapie substitutive est autorisée
  • Toute autre thérapie antérieure dirigée contre une tumeur maligne, y compris les agents immunologiques, doit être d/c au moins 3 semaines avant l'inscription ; 4 semaines si le traitement antérieur était associé au bévacizumab

• Traitement antérieur

  • doit avoir eu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la gestion de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une thérapie à haute dose, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale.

  • Autorisé à recevoir, mais pas obligé de recevoir, 2 schémas thérapeutiques cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante selon les critères suivants :

    • Les patients qui n'ont reçu qu'un seul traitement cytotoxique antérieur (régime à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire), doivent avoir un intervalle sans platine de moins de 12 mois, ou ont progressé pendant le traitement à base de platine, ou ont une maladie persistante après un traitement à base de platine -thérapie basée.
    • Les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement non cytotoxique autre que le bevacizumab pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante. Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique (non cytotoxique) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal.

• Doit avoir suffisamment :

  • Fonction de la moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcl, équivalent à (CTCAE v4.0) grade 1. Plaquettes ≥ 100 000/mcl. Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Fonction hépatique : la bilirubine doit être dans les limites normales (CTCAE v4.0, grade 1). ALT/AST, doit être ≤ 1,5 x LSN (CTCAE v4.0, grade 1). Pour les patients avec métastases hépatiques, ALT/AST doit être ≤ 2,5 x LSN ; La phosphatase alcaline doit être ≤ 2,5 x LSN (CTCAE v4.0, grade 1)
  • Fonction neurologique : Neuropathie ≤ CTCAE v4.0, grade 1
• Paramètres de coagulation sanguine : PT avec rapport normalisé international (INR) < 1,5 x LSN et un PTT < 1,5 x LSN (ou un PTT dans la plage si une dose stable d'héparine thérapeutique est administrée). L'héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine ou autres anticoagulants (autres que la warfarine)) est acceptable.
• Consentement éclairé signé et autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Test de grossesse sérique négatif si en âge de procréer avant l'entrée dans l'étude et utilisation d'une forme efficace de contraception jusqu'à 3 mois après avoir reçu le dernier traitement médicamenteux

• Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou mineure tant que :

  • > 28 jours avant la première date du traitement à l'étude
  • Biopsie au trocart ou mise en place d'un port IV plus de 7 jours avant la première date de traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement précédent avec BIBF 1120.
• Enceinte ou allaitante.
• Rayonnement reçu sur plus de 25 % des zones porteuses de moelle
• Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, s'il existe des preuves d'une autre tumeur maligne présente au cours des cinq dernières années.
• A reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des 5 dernières années.
• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif ou du cancer du sein localisé au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-oesophagienne, ou de perforation gastro-intestinale
• Une histoire d'abcès intra-abdominal avec 6 mois d'inscription
• Trouble(s) concomitant(s) grave(s) non contrôlé(s) tel(s) que le diabète sucré
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : hypertension non contrôlée : systolique > 150 mm Hg/diastolique > 90 mm Hg ; angor instable ou qui ont eu un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive; arythmie cardiaque nécessitant des médicaments (n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique); maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus (au moins de brefs épisodes (<24 heures) d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent.

• Plaie, ulcère ou facteur osseux grave ne cicatrisant pas.

  o Les incisions de granulation cicatrisant par intention secondaire sans preuve de déhiscence fasciale ou d'infection SONT éligibles mais nécessitent des examens hebdomadaires des plaies.

• Saignement actif ou conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
• Antécédents/preuves à l'examen physique de la maladie du SNC, y compris tumeur cérébrale primaire, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, toute métastase cérébrale, AVC, AIT ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude.

• Métastases pulmonaires centrales/hémoptysie récente (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge) dans les 28 jours suivant l'inscription.

  • Protéinurie cliniquement significative (c.-à-d. > Grade 1) ou ratio UPC supérieur à 1,0
  • Suspicion d'atteinte tumorale transmurale de l'intestin à la discrétion de l'investigateur.
• Symptômes/signes cliniques d'obstruction gastro-intestinale et nécessitant une hydratation et/ou une nutrition IV.
• Les patients prenant de la warfarine ne sont pas éligibles