BIBF 1120 i Bevacizumab-resistent, vedvarende eller tilbakevendende epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom med histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren via patologirapporten:

  • alvorlig, endometrioid, slimete eller klarcellet adenokarsinom
  • udifferensiert, blandet epitel- eller overgangscellekarsinom
  • Brenners svulst
  • adenokarsinom NOS
• Hadde behandlingsfritt intervall etter respons på bevacizumab (CR, PR eller SD) på < 6 måneder, eller har utviklet seg under behandling med en behandling som inneholder bevacizumab
• Målbar eller påvisbar sykdom. Målbar er definert av RECIST 1.1. Hver lesjon må være ≥ 10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR. Detekterbar definert som ingen målbar sykdom, men enten ascities/pleural effusjon eller solide/cystiske abnormiteter som ikke oppfyller RECIST 1.1 - begge innenfor innstillingen CA125 >2xULN
• De med målbar sykdom må ha minst én "mållesjon" for å vurdere respons som definert av RECIST 1.1. Tumorer i et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner
• Må ha en ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika. Unntak: ukomplisert UVI

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må være d/c minst en uke før registrering. Hormonerstatningsbehandling er tillatt
  • Annen tidligere behandling rettet mot ondartet svulst, inkludert immunologiske midler, må være d/c minst 3 uker før registrering; 4 uker hvis tidligere behandling var med bevacizumab

• Tidligere terapi

  • må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, høydoseterapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.

  • Tillatt, å motta, men ikke pålagt å motta, 2 ekstra cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom i henhold til følgende:

    • Pasienter som har mottatt kun ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert regime for behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, eller har progrediert under platinabasert terapi, eller har vedvarende sykdom etter en platinabehandling -basert terapi.
    • Pasienter må IKKE ha mottatt annen ikke-cytotoksisk behandling for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom enn bevacizumab. Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av deres primære behandlingsregime.

• Må ha tilstrekkelig:

  • Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mcl, tilsvarende (CTCAE v4.0) grad 1. Blodplater ≥ 100 000/mcl. Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Leverfunksjon: Bilirubin bør være innenfor normale grenser (CTCAE v4.0, grad 1). ALT/AST, bør være ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1). For pasienter med levermetastaser bør ALAT/AST være ≤ 2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase bør være ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1)
  • Nevrologisk funksjon: Nevropati ≤ CTCAE v4.0, grad 1
• Blodkoagulasjonsparametere: PT m/ internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN & en PTT < 1,5 x ULN (eller en PTT innen rekkevidde hvis på en stabil dose terapeutisk heparin). Heparin med lav molekylvekt (enoksaparin eller alternative antikoagulanter (annet enn warfarin)) er akseptable.
• Signert informert samtykke og autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon
• Negativ serumgraviditetstest dersom den er i fertil alder før studiestart og bruk av effektiv prevensjon inntil 3 måneder etter siste medikamentell behandling

• Pasienter kan ha gjennomgått en større eller mindre kirurgisk prosedyre så lenge:

  • > 28 dager før første dato for studieterapi
  • Kjernebiopsi eller IV-port plassering mer enn 7 dager før første dato for studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling m/ BIBF 1120.
• Gravid eller ammende.
• Mottok stråling til mer enn 25 % av margbærende områder
• Anamnese med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene.
• Fikk tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste 5 årene.
• Tidligere kjemoterapi for enhver abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft eller lokalisert brystkreft i løpet av de siste 5 årene.
• En historie med abdominal eller trakeal-øsofagus fistel, eller gastrointestinal perforasjon
• En historie med intraabdominal abscess med 6 måneders registrering
• Alvorlig, ukontrollert, samtidig(e) lidelse(r) som diabetes mellitus
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: ukontrollert hypertensjon: systolisk > 150 mm Hg/diastolisk > 90 mm Hg; ustabil angina eller som har hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene før registrering; kongestiv hjertesvikt; hjertearytmi som krever medisinering (inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer); grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom (minst korte (<24 timer) episoder av iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd.

• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benfaktor.

  o Granulerende snitt tilheling av sekundær intensjon uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon ER kvalifisert, men krever ukentlige sårundersøkelser.

• Aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, for eksempel kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar.
• Anamnese/bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, CVA, TIA eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter første behandlingsdato i denne studien.

• Sentrale lungemetastaser/nylig hemoptyse (≥1/2 ts rødt blod) m/i 28 dager etter registrering.

  • Klinisk signifikant proteinuri (dvs. >Klasse 1) eller UPC-forhold over 1,0
  • Mistanke om transmural tumor tarm involvering basert på etterforskers skjønn.
• Kliniske symptomer/tegn på gastrointestinal obstruksjon og krever IV hydrering og/eller ernæring.
• Pasienter som tar warfarin er ikke kvalifisert