BIBF 1120 en cáncer de ovario epitelial recurrente, persistente o resistente a bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Carcinoma epitelial recurrente o persistente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario con documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico:

  • adenocarcinoma grave, endometrioide, mucinoso o de células claras
  • carcinoma indiferenciado, epitelial mixto o de células de transición
  • Tumor de Brenner
  • adenocarcinoma SAI
• Tuvo un intervalo sin tratamiento después de la respuesta a bevacizumab (CR, PR o SD) de < 6 meses, o progresó durante el tratamiento con una terapia que contiene bevacizumab
• Enfermedad medible o detectable. Medible se define en RECIST 1.1. Cada lesión debe ser ≥ 10 mm cuando se mida por CT, MRI o medición de calibre por examen clínico; o ≥ 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben medir > 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM. Detectable definido como ninguna enfermedad medible pero ascitis/derrame pleural o anomalías sólidas/quísticas que no cumplen con RECIST 1.1, ambas dentro del marco de CA125 >2xULN
• Aquellos con enfermedad medible deben tener al menos una "lesión diana" para evaluar la respuesta según lo definido por RECIST 1.1. Los tumores en un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no diana".
• Debe tener un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Libre de infección activa que requiera antibióticos. Excepción: UTI no complicada

• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes

  • La terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe ser d/c al menos una semana antes del registro. Se permite la terapia de reemplazo hormonal
  • Otro tratamiento previo dirigido al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe ser d/c al menos 3 semanas antes del registro; 4 semanas si la terapia previa fue con bevacizumab

• Terapia previa

  • debe haber tenido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contiene carboplatino, cisplatino u otro compuesto de organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, terapia de dosis alta, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia prolongada administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.

  • Permitido, pero no obligado a recibir, 2 regímenes citotóxicos adicionales para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente de acuerdo con lo siguiente:

    • Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o han progresado durante la terapia basada en platino, o tienen enfermedad persistente después de un tratamiento con platino. -terapia basada en
    • Los pacientes NO deben haber recibido ningún tratamiento no citotóxico para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente que no sea bevacizumab. Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica (no citotóxica) como parte de su régimen de tratamiento primario.

• Debe tener suficiente:

  • Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mcl, equivalente a (CTCAE v4.0) grado 1. Plaquetas ≥ 100.000/mcl. Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Función renal: creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Función hepática: la bilirrubina debe estar dentro de los límites normales (CTCAE v4.0, grado 1). ALT/AST, debe ser ≤ 1,5 x LSN (CTCAE v4.0, grado 1). Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT/AST debe ser ≤ 2,5 x LSN; La fosfatasa alcalina debe ser ≤ 2,5 x LSN (CTCAE v4.0, grado 1)
  • Función neurológica: Neuropatía ≤ CTCAE v4.0, grado 1
• Parámetros de coagulación sanguínea: TP con índice internacional normalizado (INR) < 1,5 x ULN y un PTT < 1,5 x ULN (o un PTT dentro del rango si se encuentra en una dosis estable de heparina terapéutica). La heparina de bajo peso molecular (enoxaparina o anticoagulantes alternativos (que no sean warfarina)) son aceptables.
• Consentimiento informado firmado y autorización que permite la divulgación de información de salud personal
• Prueba de embarazo en suero negativa si está en edad fértil antes del ingreso al estudio y uso de un método anticonceptivo eficaz hasta 3 meses después de recibir el último tratamiento farmacológico

• Los pacientes pueden haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor o menor siempre que:

  • > 28 días antes de la primera fecha de la terapia del estudio
  • Biopsia central o colocación del puerto intravenoso más de 7 días antes de la primera fecha de la terapia del estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con BIBF 1120.
• Embarazada o amamantando.
• Recibió radiación en más del 25 % de las áreas con médula ósea
• Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, si hay alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años.
• Recibió radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, APARTE DE para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos 5 años.
• Quimioterapia previa para cualquier tumor abdominal o pélvico QUE NO SEA para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario o cáncer de mama localizado en los últimos 5 años.
• Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, o perforación gastrointestinal
• Antecedentes de absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Trastornos concomitantes graves, no controlados, como la diabetes mellitus
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye: hipertensión no controlada: sistólica > 150 mm Hg/diastólica > 90 mm Hg; angina inestable o que hayan tenido un infarto de miocardio en los últimos seis meses antes del registro; insuficiencia cardíaca congestiva; arritmia cardíaca que requiere medicación (no incluye fibrilación auricular asintomática); Enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor (episodios de isquemia al menos breves (<24 horas) manejados de manera no quirúrgica y sin déficit permanente.

• Herida grave que no cicatriza, úlcera o factor óseo.

  o Las incisiones de granulación que curan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección SON elegibles pero requieren exámenes semanales de la herida.

• Hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como un trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Antecedentes/evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido el tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral, CVA, AIT o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio.

• Metástasis pulmonares centrales/hemoptisis reciente (≥1/2 cucharadita de sangre roja) dentro de los 28 días posteriores al registro.

  • Proteinuria clínicamente significativa (es decir, > Grado 1) o relación UPC superior a 1,0
  • Sospecha de afectación intestinal tumoral transmural a criterio del investigador.
• Síntomas/signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y requieren hidratación y/o nutrición por vía intravenosa.
• Los pacientes que toman warfarina no son elegibles