BIBF 1120 при резистентном к бевацизумабу, персистирующем или рецидивирующем эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

• Рецидивирующая или персистирующая эпителиальная карцинома яичника, фаллопиевой трубы или первичная перитонеальная карцинома с гистологическим документированием исходной первичной опухоли в отчете о патологии:

  • серьезная, эндометриоидная, муцинозная или светлоклеточная аденокарцинома
  • недифференцированная, смешанная эпителиальная или переходно-клеточная карцинома
  • опухоль Бреннера
  • аденокарцинома БДУ
• Имели интервал без лечения после ответа на бевацизумаб (CR, PR или SD) < 6 месяцев или прогрессировали во время лечения бевацизумаб-содержащей терапией
• Измеримое или обнаруживаемое заболевание. Измеримый определяется RECIST 1.1. Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть > 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ. Обнаруживаемый определяется как отсутствие поддающегося измерению заболевания, но либо асциты/плевральный выпот, либо солидные/кистозные аномалии, которые не соответствуют RECIST 1.1 - оба в пределах CA125 >2xULN
• У пациентов с поддающимся измерению заболеванием должно быть по крайней мере одно «целевое поражение» для оценки ответа в соответствии с определением RECIST 1.1. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения.
• Должен иметь статус производительности ECOG 0 или 1
• Без активной инфекции, требующей антибиотиков. Исключение: неосложненная ИМП.

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии

  • Гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть п/к не менее чем за неделю до постановки на учет. Заместительная гормональная терапия разрешена.
  • Другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть d/c не менее чем за 3 недели до регистрации; 4 недели, если предыдущая терапия была бевацизумабом

• Предшествующая терапия

  • должен иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения основного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, терапию высокими дозами, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.

  • Разрешено, но не обязательно получать 2 дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания в соответствии со следующим:

    • Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. базовая терапия.
    • Пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую терапию для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания, кроме бевацизумаба. Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию в рамках основного режима лечения.

• Должно быть адекватно:

  • Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, что эквивалентно (CTCAE v4.0) степени 1. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл. Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
  • Функция почек: креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Функция печени: билирубин должен быть в пределах нормы (CTCAE v4.0, степень 1). АЛТ/АСТ должна быть ≤ 1,5 x ВГН (CTCAE v4.0, степень 1). Для пациентов с метастазами в печень значения АЛТ/АСТ должны быть ≤ 2,5 x ВГН; Щелочная фосфатаза должна быть ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, класс 1)
  • Неврологическая функция: нейропатия ≤ CTCAE v4.0, степень 1
• Параметры свертывания крови: ПВ с международным нормализованным отношением (МНО) < 1,5 х ВГН и АЧТВ < 1,5 х ВГН (или АЧТВ в пределах диапазона при стабильной дозе терапевтического гепарина). Допустимы низкомолекулярные гепарины (эноксапарин или альтернативные антикоагулянты (кроме варфарина)).
• Подписанное информированное согласие и разрешение на раскрытие личной медицинской информации
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при детородном потенциале до включения в исследование и использование эффективной формы контрацепции в течение 3 месяцев после получения последнего лекарственного лечения

• Пациенты могут подвергаться серьезной или малой хирургической процедуре, если:

  • > 28 дней до первой даты исследуемой терапии
  • Пункционная биопсия или установка внутривенного порта более чем за 7 дней до начала исследуемой терапии

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение с BIBF 1120.
• Беременные или кормящие грудью.
• Облучено более 25% костномозговых площадей
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет.
• Предшествующая лучевая терапия любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины за последние 5 лет.
• Предшествующая химиотерапия любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного рака брюшины или локализованного рака молочной железы с/в течение последних 5 лет.
• Наличие в анамнезе абдоминального или трахео-пищеводного свища или перфорации желудочно-кишечного тракта.
• Интраабдоминальный абсцесс в анамнезе через 6 месяцев после включения
• Серьезное, неконтролируемое сопутствующее расстройство (расстройства), такое как сахарный диабет.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая: неконтролируемую гипертензию: систолическое > 150 мм рт. ст./диастолическое > 90 мм рт. ст.; нестабильная стенокардия или перенесшие инфаркт миокарда в/в течение последних шести месяцев до постановки на учет; хроническая сердечная недостаточность; сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (не включает бессимптомную мерцательную аритмию); Заболевание периферических сосудов 2 степени или выше (по крайней мере, короткие (<24 часов) эпизоды ишемии, леченные без хирургического вмешательства и без постоянного дефицита.

• Серьезная незаживающая рана, язва или костный фактор.

  o Гранулирующие разрезы, заживающие вторичным натяжением без признаков расхождения фасций или инфекции, МОГУТ соответствовать требованиям, но требуют еженедельного осмотра раны.

• Активное кровотечение или патологические состояния, связанные с высоким риском кровотечения, такие как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Анамнез/данные при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг, сердечно-сосудистые заболевания, ТИА или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев после первого дня лечения в этом исследовании.

• Центральные легочные метастазы/недавнее кровохарканье (≥1/2 ч.л. эритроцитов) через 28 дней после регистрации.

  • Клинически значимая протеинурия (т. >Класс 1) или коэффициент UPC выше 1,0
  • Подозрение на трансмуральное поражение кишечника опухолью на усмотрение исследователя.
• Клинические симптомы/признаки желудочно-кишечной непроходимости требуют внутривенной гидратации и/или питания.
• Пациенты, принимающие варфарин, не подходят