BIBF 1120 i Bevacizumab resistent, vedvarende eller tilbagevendende epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom med histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor via patologirapporten:

  • alvorligt, endometrioid, mucinøst eller klarcellet adenokarcinom
  • udifferentieret, blandet epitel- eller overgangscellekarcinom
  • Brenners tumor
  • adenokarcinom NOS
• Havde behandlingsfrit interval efter respons på bevacizumab (CR, PR eller SD) på < 6 måneder, eller har udviklet sig under behandling med en bevacizumab-holdig behandling
• Målbar eller påviselig sygdom. Målbar er defineret af RECIST 1.1. Hver læsion skal være ≥ 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR. Påviselig defineret som ingen målbar sygdom, men enten ascities/pleural effusion eller solide/cystiske abnormiteter, der ikke opfylder RECIST 1.1 - begge inden for indstillingen CA125 >2xULN
• Personer med målbar sygdom skal have mindst én "mållæsion" for at vurdere respons som defineret af RECIST 1.1. Tumorer i et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner
• Skal have en ECOG Performance Status på 0 eller 1
• Fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika. Undtagelse: ukompliceret UVI

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal være d/c mindst en uge før registrering. Hormonerstatningsbehandling er tilladt
  • Anden tidligere behandling rettet mod ondartet tumor, inklusive immunologiske midler, skal være d/c mindst 3 uger før registrering; 4 uger, hvis tidligere behandling var med bevacizumab

• Forudgående terapi

  • skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, højdosis terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.

  • Tilladt, at modtage, men ikke forpligtet til at modtage, 2 yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom i henhold til følgende:

    • Patienter, der kun har modtaget ét tidligere cytotoksisk regime (platinbaseret regime til behandling af primær sygdom), skal have et platinfrit interval på mindre end 12 måneder, eller har udviklet sig under platinbaseret behandling eller har vedvarende sygdom efter en platinbehandling -baseret terapi.
    • Patienter må IKKE have modtaget anden ikke-cytotoksisk behandling til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom end bevacizumab. Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling som en del af deres primære behandlingsregime.

• Skal have tilstrækkelig:

  • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcl, svarende til (CTCAE v4.0) grad 1. Blodplader ≥ 100.000/mcl. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Leverfunktion: Bilirubin bør være indenfor normale grænser (CTCAE v4.0, grad 1). ALT/AST, bør være ≤ 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1). For patienter med levermetastaser bør ALAT/AST være ≤ 2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase bør være ≤ 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, grad 1)
  • Neurologisk funktion: Neuropati ≤ CTCAE v4.0, grad 1
• Blodkoagulationsparametre: PT m/ internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 x ULN & en PTT < 1,5 x ULN (eller en PTT inden for intervallet, hvis den er på en stabil dosis af terapeutisk heparin). Heparin med lav molekylvægt (enoxaparin eller alternative antikoagulantia (bortset fra warfarin)) er acceptable.
• Underskrevet informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Negativ serumgraviditetstest, hvis den er i den fødedygtige alder før studiestart og brug af effektiv prævention indtil 3 måneder efter sidste lægemiddelbehandling

• Patienter kan have gennemgået et større eller mindre kirurgisk indgreb, så længe:

  • > 28 dage før den første dato for undersøgelsesterapi
  • Kernebiopsi eller IV-port placering mere end 7 dage før den første dato for undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling m/ BIBF 1120.
• Gravid eller ammende.
• Modtog stråling til mere end 25 % af marvbærende områder
• Anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme har været til stede inden for de sidste fem år.
• Modtaget tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer m/i de sidste 5 år.
• Forudgående kemoterapi for enhver abdominal eller bækkentumor ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer eller lokaliseret brystkræft inden for de sidste 5 år.
• En historie med abdominal eller tracheal-esophageal fistel eller mave-tarmperforation
• En historie med intraabdominal abces efter 6 måneders tilmelding
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) lidelse(r), såsom diabetes mellitus
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: ukontrolleret hypertension: systolisk > 150 mm Hg/diastolisk > 90 mm Hg; ustabil angina eller som har haft et myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder før registrering; kongestiv hjertesvigt; hjertearytmi, der kræver medicin (omfatter ikke asymptomatisk atrieflimren); grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom (mindst korte (<24 timer) episoder af iskæmi, der håndteres ikke-kirurgisk og uden permanent underskud.

• Alvorlig ikke-helende sår, ulcus eller knoglefaktor.

  o Granulerende snit, der heler ved sekundær hensigt uden tegn på fascial dehiscens eller infektion ER kvalificerede, men kræver ugentlige sårundersøgelser.

• Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Anamnese/beviser efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser, CVA, TIA eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.

• Centrale lungemetastaser/nylig hæmoptyse (≥1/2 tsk rødt blod) efter 28 dage efter registrering.

  • Klinisk signifikant proteinuri (dvs. >Grade 1) eller UPC-forhold over 1,0
  • Mistanke om transmural tumor tarm involvering baseret på investigators skøn.
• Kliniske symptomer/tegn på gastrointestinal obstruktion og kræver IV hydrering og/eller ernæring.
• Patienter, der tager warfarin, er ikke kvalificerede