BIBF 1120 bei Bevacizumab-resistentem, persistierendem oder rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom mit histologischer Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors über den Pathologiebericht:

  • schweres, endometrioides, schleimiges oder klarzelliges Adenokarzinom
  • undifferenziertes, gemischtes Epithel- oder Übergangszellkarzinom
  • Brenner-Tumor
  • Adenokarzinom o.n.A
• Hatte nach dem Ansprechen auf Bevacizumab (CR, PR oder SD) ein behandlungsfreies Intervall von < 6 Monaten oder traten während der Behandlung mit einer Bevacizumab-haltigen Therapie Fortschritte auf
• Messbare oder nachweisbare Krankheit. Messbar ist durch RECIST 1.1 definiert. Jede Läsion muss ≥ 10 mm sein, wenn sie mittels CT, MRT oder Dickenmessung durch klinische Untersuchung gemessen wird; oder ≥ 20 mm, gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Lymphknoten müssen bei der Messung mittels CT oder MRT in der kurzen Achse > 15 mm groß sein. Erkennbar ist definiert als keine messbare Krankheit, sondern entweder Aszites/Pleuraerguss oder solide/zystische Anomalien, die RECIST 1.1 nicht erfüllen – beides innerhalb der Einstellung von CA125 >2xULN
• Personen mit messbarer Erkrankung müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen gemäß RECIST 1.1 beurteilen zu können. Tumoren in einem zuvor bestrahlten Feld werden als „Nicht-Ziel“-Läsionen bezeichnet
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Frei von aktiven Infektionen, die Antibiotika erfordern. Ausnahme: unkomplizierte Harnwegsinfektion

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Eine auf den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung erfolgen. Eine Hormonersatztherapie ist zulässig
  • Andere vorherige Therapien gegen bösartige Tumore, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, müssen mindestens 3 Wochen vor der Registrierung erfolgen; 4 Wochen, wenn die vorherige Therapie mit Bevacizumab erfolgte

• Vorherige Therapie

  • muss zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt. Diese Erstbehandlung umfasste möglicherweise eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung, nicht-zytotoxische Wirkstoffe oder eine erweiterte Therapie, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde.

  • Der Erhalt von 2 zusätzlichen zytotoxischen Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen ist gemäß den folgenden Kriterien zulässig, jedoch nicht erforderlich:

    • Patienten, die zuvor nur eine zytotoxische Therapie erhalten haben (Platin-basierte Therapie zur Behandlung der Grunderkrankung), müssen ein platinfreies Intervall von weniger als 12 Monaten haben oder unter einer platinbasierten Therapie Fortschritte gemacht haben oder nach einer Platin-Therapie an einer anhaltenden Erkrankung leiden -basierte Therapie.
    • Die Patienten dürfen KEINE andere nicht-zytotoxische Therapie zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen als Bevacizumab erhalten haben. Patienten dürfen im Rahmen ihrer Primärbehandlung eine biologische (nicht zytotoxische) Therapie erhalten, müssen diese jedoch nicht erhalten.

• Muss ausreichend sein:

  • Knochenmarksfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcl, entspricht (CTCAE v4.0) Grad 1. Blutplättchen ≥ 100.000/mcl. Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leberfunktion: Bilirubin sollte innerhalb normaler Grenzen liegen (CTCAE v4.0, Grad 1). ALT/AST sollte ≤ 1,5 x ULN sein (CTCAE v4.0, Grad 1). Bei Patienten mit Lebermetastasen sollte ALT/AST ≤ 2,5 x ULN sein; Die alkalische Phosphatase sollte ≤ 2,5 x ULN sein (CTCAE v4.0, Grad 1)
  • Neurologische Funktion: Neuropathie ≤ CTCAE v4.0, Grad 1
• Blutgerinnungsparameter: PT mit International Normalised Ratio (INR) < 1,5 x ULN und eine PTT < 1,5 x ULN (oder eine PTT im Bereich bei stabiler therapeutischer Heparindosis). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin oder alternative Antikoagulanzien (außer Warfarin)) sind akzeptabel.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei gebärfähigem Potenzial vor Studienbeginn und Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung bis 3 Monate nach Erhalt der letzten medikamentösen Behandlung

• Patienten können sich einem größeren oder kleineren chirurgischen Eingriff unterzogen haben, solange:

  • > 28 Tage vor dem ersten Termin der Studientherapie
  • Kernbiopsie oder IV-Port-Platzierung mehr als 7 Tage vor dem ersten Termin der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit BIBF 1120.
• Schwanger oder stillend.
• Mehr als 25 % der markführenden Bereiche wurden bestrahlt
• Anamnese anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, sofern in den letzten fünf Jahren Hinweise auf das Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen vorliegen.
• Sie haben in den letzten 5 Jahren zuvor eine Strahlentherapie an irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs.
• Vorherige Chemotherapie bei einem Bauch- oder Beckentumor, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs oder lokalisiertem Brustkrebs in den letzten 5 Jahren.
• Eine Vorgeschichte von Bauch- oder Tracheal-Ösophagus-Fistel oder Magen-Darm-Perforation
• Eine Vorgeschichte eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Schwere, unkontrollierte Begleiterkrankung(en) wie Diabetes mellitus
• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: unkontrollierter Hypertonie: systolisch > 150 mm Hg/diastolisch > 90 mm Hg; instabile Angina pectoris oder die in den letzten sechs Monaten vor der Registrierung einen Myokardinfarkt hatten; Herzinsuffizienz; Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern (asymptomatisches Vorhofflimmern ausgenommen); periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher (mindestens kurze (<24 Stunden) Ischämie-Episoden, die nicht operativ und ohne dauerhaftes Defizit behandelt werden.

• Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenfaktor.

  o Granulierende Schnitte, die durch Sekundärheilung ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder -infektion heilen, SIND förderfähig, erfordern jedoch wöchentliche Wunduntersuchungen.

• Aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. eine bekannte Blutungsstörung, Koagulopathie oder ein Tumor, der große Gefäße betrifft.
• Anamnese/Beweis bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die mit der Standardmedikamententherapie nicht kontrolliert werden konnten, etwaigen Hirnmetastasen, CVA, TIA oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungstermin in dieser Studie.

• Zentrale Lungenmetastasen/kürzlich aufgetretene Hämoptysen (≥ 1/2 Teelöffel rotes Blut) innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.

  • Klinisch signifikante Proteinurie (d. h. >Note 1) oder UPC-Verhältnis über 1,0
  • Der Verdacht auf eine Beteiligung des transmuralen Tumordarms liegt im Ermessen des Untersuchers.
• Klinische Symptome/Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion erfordern eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung.
• Patienten, die Warfarin einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt