ベバシズマブ耐性、持続性、または再発の上皮性卵巣がんにおける BIBF 1120

包含基準:

• 再発または持続の上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌、病理レポートによる元の原発腫瘍の組織学的記録付き：

  • 重篤な類内膜腺がん、粘液性腺がん、または明細胞腺がん
  • 未分化、混合上皮癌または移行上皮癌
  • ブレナー腫瘍
  • 腺癌 NOS
• -ベバシズマブ（CR、PR、またはSD）に対する反応後の無治療期間が6か月未満であるか、またはベバシズマブを含む治療法による治療中に進行した
• 測定可能または検出可能な病気。 測定可能はRECIST 1.1で定義されています。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合、≧20mm。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません。 検出可能は、測定可能な疾患はないが、RECIST 1.1 を満たさない腹水/胸水または充実性/嚢胞性異常のいずれかであると定義されます。両方とも CA125 >2xULN の設定内です。
• 測定可能な疾患を患っている人は、RECIST 1.1 で定義されている反応を評価するために、少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。 以前に照射された領域の腫瘍は「非標的」病変として指定されます。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である必要があります
• 抗生物質を必要とする活動性感染症がない。 例外: 単純な尿路感染症

• 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復

  • 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に投与する必要があります。 ホルモン補充療法は許可されています
  • 免疫学的薬剤を含む悪性腫瘍に対する他の事前治療は、登録の少なくとも 3 週間前に d/c を受けなければなりません。以前の治療がベバシズマブを使用した場合は 4 週間

• 以前の治療

  • 原発性疾患の管理のため、カルボプラチン、シスプラチン、または他の有機白金化合物を含む白金ベースの化学療法を以前に 1 回受けている必要があります。 この初期治療には、腹腔内療法、高用量療法、地固め療法、非細胞傷害性薬剤、または外科的または非外科的評価後に投与される延長療法が含まれていた可能性があります。

  • 以下に従って、再発性または持続性疾患の管理のために 2 つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。

    • 以前に細胞傷害性レジメン（原発疾患管理のためのプラチナベースのレジメン）を1回のみ受けたことがある患者、プラチナを使用しない間隔が12か月未満である必要がある、またはプラチナベースの治療中に進行した患者、またはプラチナ治療後に持続的な疾患がある患者に基づいた治療法。
    • 患者は再発性または持続性疾患の管理のためにベバシズマブ以外の非細胞毒性療法を受けてはなりません。 患者は、一次治療計画の一部として生物学的（非細胞毒性）治療を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。

• 十分な量が必要です:

  • 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcl、(CTCAE v4.0) グレード 1 に相当。 血小板 ≥ 100,000/mcl。 ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  • 腎機能: クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 肝機能: ビリルビンは正常範囲内である必要があります (CTCAE v4.0、グレード 1)。 ALT/AST は、≤ 1.5 x ULN (CTCAE v4.0、グレード 1) である必要があります。 肝転移のある患者の場合、ALT/AST は ≤ 2.5 x ULN である必要があります。アルカリホスファターゼは ≤ 2.5 x ULN (CTCAE v4.0、グレード 1) である必要があります。
  • 神経機能: 神経障害 ≤ CTCAE v4.0、グレード 1
• 血液凝固パラメータ: PT w/国際正規化比 (INR) < 1.5 x ULN および PTT < 1.5 x ULN (または安定用量の治療用ヘパリンを使用している場合は範囲​​内の PTT)。 低分子量ヘパリン (エノキサパリンまたは代替抗凝固剤 (ワルファリン以外)) は許容されます。
• 個人の健康情報の公開を許可する署名済みのインフォームドコンセントと承認
• -治験参加前に妊娠の可能性がある場合、血清妊娠検査が陰性であり、最後の薬物治療を受けてから3か月後まで効果的な避妊法を使用している

• 患者は、以下の場合に限り、大規模または軽度の外科手術を受けている可能性があります。

  • >治験治療開始日の28日前
  • -治験治療開始日の7日以上前のコア生検またはIVポート設置

除外基準:

• BIBF 1120による以前の治療。
• 妊娠中または授乳中。
• 骨髄が存在する領域の 25% 以上に放射線を受けた
• 過去5年間に他の悪性腫瘍が存在したという証拠がある場合、非黒色腫皮膚癌を除く他の浸潤性悪性腫瘍の病歴。
• 過去5年間に、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療以外で、腹腔または骨盤のいずれかの部分に放射線治療を受けたことがある。
• -過去5年間に卵巣、卵管、原発性腹膜癌または限局性乳癌の治療以外の腹部腫瘍または骨盤腫瘍に対する化学療法を受けたことがある。
• 腹部または気管食道瘻、または消化管穿孔の病歴
• 登録後6か月以内の腹腔内膿瘍の病歴
• 糖尿病などの重篤なコントロールされていない付随疾患
• 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者。以下を含む：コントロールされていない高血圧：収縮期＞150mmHg/拡張期＞90mmHg；不安定狭心症、または登録前の過去6か月以内に心筋梗塞を起こしたことがある。うっ血性心不全。投薬を必要とする不整脈（無症候性心房細動は含まれません）。グレード2以上の末梢血管疾患（少なくとも短期間（24時間未満）の虚血エピソードが非外科的に管理され、永久的な欠損がない。）

• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨因子。

  o 筋膜裂開や感染の証拠がない二次的意図による肉芽状の切開治癒は対象となりますが、毎週の創傷検査が必要です。

• 活動性の出血、または既知の出血性疾患、凝固障害、主要血管が関与する腫瘍など、出血のリスクが高い病的状態。
• この研究の最初の治療日から6か月以内の原発性脳腫瘍、標準的な医学療法では制御できない発作、脳転移、CVA、TIA、またはくも膜下出血を含むCNS疾患の身体検査による病歴/証拠。

• 登録後28日以内に中枢性肺転移/最近の喀血(小さじ1/2以上の赤血球)がある。

  • 臨床的に重大なタンパク尿（すなわち、 >グレード 1) または 1.0 を超える UPC 比率
  • 研究者の裁量に基づく経壁腫瘍腸関与の疑い。
• 胃腸閉塞の臨床症状/徴候があり、点滴による水分補給および/または栄養補給が必要です。
• ワルファリンを服用している患者は対象外