帕瑞肽 LAR 治疗严重多囊肝病 (SOM230)

纳入标准：

• 年龄≥18 岁的男性或女性。
• PLD 的诊断与 ADPKD（符合改良的 Ravine 标准）或孤立的 ADPLD（由 Reynolds 等人描述的标准定义）相关
• 严重 PLD 定义为肝脏体积 >4000mL 或由于肝囊肿占位效应导致的症状性疾病（必须能够进行 MRI 或 CT 扫描以确定这一点）。
• 不适合或拒绝手术干预。
• 能够提供知情同意。
• 预期寿命≥12周
• PI 可酌情包括已知空腹血糖受损（葡萄糖 >100 且 <126）病史的患者。 应在整个试验过程中密切监测这些患者，并在必要时调整抗高血糖治疗。 因血糖升高而被认为不符合条件的患者可以在充分治疗后重新筛查。
• 适当的终末器官功能定义如下：

• 足够的骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 2.5 x 109/升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

• 没有明显肝病的证据：

  • 血清胆红素≤1.5 x ULN
  • 印度卢比 < 1.3
  • ALT 和 AST ≤ 2 x ULN
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) >30 ml/min/m2
• 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
• 在任何筛选程序之前获得的书面知情同意书
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者将被视为不符合本研究的资格：
• 已知对 SST 类似物或帕瑞肽 LAR 或 SQ 制剂的任何成分过敏的患者。
• 患有已知吸收不良综合征、短肠或胆汁性腹泻且未通过特定治疗手段控制的患者。
• 凝血异常（PT 或 PTT 升高超过正常限度 30%）的患者。
• 持续抗凝治疗的患者。 接受抗凝治疗的患者必须完成至少 10 天的清除期，并在纳入研究前确认凝血参数正常。
• 有症状的胆石症患者。
• 生化甲状腺功能不正常的患者。
• 已知有甲状腺功能减退症病史的患者如果接受充分且稳定的甲状腺激素替代疗法至少 3 个月，则符合条件。
• 血清镁≥ULN
• QT相关排除标准：
• 筛选时的 QTcF > 470 毫秒
• 有晕厥病史或特发性猝死家族史的患者
• 患有持续性或有临床意义的心律失常的患者
• 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞
• 患有可能延长 QT 的伴随疾病的患者，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、HIV、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
• 长 QT 综合征家族史
• 已知会延长 QT 间期的伴随药物。
• 钾 < 或 = 至 3.5
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 尽管接受了充分的治疗，但 HbA1c > 8%* 定义的未控制糖尿病患者
• 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或有免疫缺陷病史的患者，包括 HIV 检测结果阳性（ELISA 和蛋白质印迹）。 不需要进行 HIV 检测；但是，将审查以前的病史。
• 无法控制或控制可能因本研究治疗的治疗而受到危害的非恶性医学疾病。
• 肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎等肝病。
• 基线 ALT 或 AST >3x ULN
• 患有危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病的患者。
• 不受控制的高血压
• 有原发性恶性肿瘤病史的患者，局部切除的非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌除外。 （允许 3 年或更长时间没有原发性癌症疾病证据的患者参加该研究。）
• 胰腺炎病史
• 已知有乙型或丙型肝炎病史的患者
• 存在乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)
• 存在丙型肝炎抗体（抗-HCV）
• 在过去 12 个月内有或正在滥用酒精的患者
• 已知的胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎
• 根据研究者或申办者的医疗监督员的意见，目前或既往有任何可能干扰研究进行或结果评估的医疗状况的患者
• 给药前 1 个月内使用研究药物
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者