Pasireotide LAR bij ernstige polycysteuze leverziekte (SOM230)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Diagnose van PLD geassocieerd met ADPKD (voldoen aan de criteria van Modified Ravine) of geïsoleerde ADPLD (gedefinieerd door de criteria beschreven door Reynolds et al)
• Ernstige PLD gedefinieerd als een levervolume >4000 ml of symptomatische ziekte als gevolg van massa-effecten van levercysten (moet in staat zijn om een ​​MRI- of CT-scan te ondergaan om dit te bepalen).
• Geen kandidaat voor of afwijzende chirurgische ingreep.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere bloedglucose (glucose >100 en <126) kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen. Deze patiënten moeten gedurende het hele onderzoek nauwlettend worden gevolgd en de bloedglucoseverlagende behandeling moet indien nodig worden aangepast. Patiënten die vanwege verhoogde glucose niet in aanmerking komen, kunnen na adequate medische behandeling opnieuw worden gescreend.
• Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

• Adequate beenmergfunctie:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Geen bewijs van significante leverziekte:

  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALAT en ASAT ≤ 2 x ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min/m2
• Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor SST-analogen of een bestanddeel van de pasireotide LAR- of SQ-formuleringen.
• Patiënten met bekend malabsorptiesyndroom, kortedarm- of chologene diarree die niet onder controle is met specifieke therapeutische middelen.
• Patiënten met abnormale stolling (PT of een PTT verhoogd met 30% boven normale limieten).
• Patiënten op continue antistollingstherapie. Patiënten die antistollingstherapie kregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 10 dagen doorlopen en normale stollingsparameters hebben bevestigd voordat ze in de studie werden opgenomen.
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis.
• Patiënten die niet biochemisch euthyroïd zijn.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 maanden een adequate en stabiele vervangende schildklierhormoontherapie krijgen.
• Serummagnesium ≥ ULN
• QT-gerelateerde uitsluitingscriteria:
• QTcF bij screening > 470 msec
• Patiënten met een voorgeschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
• Patiënten met aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
• Risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
• Patiënten met bijkomende ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
• Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
• Kalium < of = tot 3,5
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c>8%* ondanks adequate therapie
• Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot). Een hiv-test is niet nodig; de eerdere medische geschiedenis zal echter worden beoordeeld.
• Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met deze onderzoeksbehandeling.
• Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
• Baseline ALAT of ASAT >3x ULN
• Patiënten met levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische aandoeningen.
• Ongecontroleerde hypertensie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals. (Patiënten die gedurende 3 jaar of langer geen tekenen van ziekte door primaire kanker hebben gehad, mogen deelnemen aan het onderzoek.)
• Geschiedenis van pancreatitis
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
• Aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden
• Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis
• Patiënten die een huidige of eerdere medische aandoening hebben die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor kan verstoren
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden