Пасиреотид LAR при тяжелом поликистозе печени (SOM230)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина Возраст ≥ 18 лет.
• Диагноз PLD, связанный с ADPKD (соответствующий модифицированным критериям Ravine) или изолированный ADPLD (определяемый по критериям, описанным Reynolds et al.)
• Тяжелая PLD определяется как объем печени > 4000 мл или симптоматическое заболевание из-за объемных эффектов от кист печени (для определения этого необходимо провести МРТ или КТ).
• Не кандидат на хирургическое вмешательство или отказ от него.
• Способен дать информированное согласие.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы в крови натощак (глюкоза >100 и <126) в анамнезе могут быть включены по усмотрению ИП. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на протяжении всего исследования и при необходимости корректироваться антигипергликемическое лечение. Пациенты, признанные неподходящими из-за повышенного уровня глюкозы, могут быть повторно обследованы после адекватного лечения.
• Адекватная функция конечного органа, определяемая по:

• Адекватная функция костного мозга:

  • Лейкоциты ≥ 2,5 х 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Hb ≥ 9 г/дл

• Нет признаков значительного заболевания печени:

  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
  • МНО < 1,3
  • АЛТ и АСТ ≤ 2 х ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/м2
• Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
• Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Пациенты будут считаться непригодными для участия в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к аналогам SST или любому компоненту препаратов пасиреотида LAR или SQ.
• Пациенты с известным синдромом мальабсорбции, короткой кишкой или хологенной диареей, не контролируемой специфическими терапевтическими средствами.
• Пациенты с аномальной коагуляцией (ПВ или АЧТВ выше нормы на 30%).
• Пациенты, находящиеся на постоянной антикоагулянтной терапии. Пациенты, получавшие антикоагулянтную терапию, должны пройти период вымывания продолжительностью не менее 10 дней и иметь подтвержденные нормальные параметры коагуляции перед включением в исследование.
• Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью.
• Пациенты, которые не являются биохимически эутиреоидными.
• Пациенты с гипотиреозом в анамнезе имеют право на участие, если они получают адекватную и стабильную заместительную терапию гормонами щитовидной железы в течение не менее 3 месяцев.
• Магний в сыворотке ≥ ВГН
• Критерии исключения, связанные с интервалом QT:
• QTcF при скрининге > 470 мс
• Пациенты с обмороками в анамнезе или идиопатической внезапной смертью в семейном анамнезе
• Пациенты с устойчивыми или клинически значимыми сердечными аритмиями
• Факторы риска Torsades de Pointes, такие как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или AV-блокада высокой степени
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут удлинять интервал QT, такими как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Калий < или = до 3,5
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Пациенты с неконтролируемым диабетом, определяемым уровнем HbA1c>8%*, несмотря на адекватную терапию.
• Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе с положительным результатом теста на ВИЧ (ИФА и Вестерн-блот). Тест на ВИЧ не потребуется; тем не менее, предыдущая история болезни будет рассмотрена.
• Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу при лечении данным исследуемым препаратом.
• Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит.
• Исходный уровень АЛТ или АСТ >3x ВГН
• Пациенты с угрожающими жизни аутоиммунными и ишемическими заболеваниями.
• Неконтролируемая гипертензия
• Пациенты с первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, за исключением местно-иссеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки. (Пациенты, у которых не было признаков заболевания первичным раком в течение 3 и более лет, допускаются к участию в исследовании.)
• История панкреатита
• Пациенты с известной историей гепатита B или C
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg)
• Наличие антител к гепатиту С (анти-HCV)
• Пациенты с историей или текущим злоупотреблением/злоупотреблением алкоголем в течение последних 12 месяцев
• Известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит
• Пациенты, у которых есть какое-либо текущее или предшествующее заболевание, которое может помешать проведению исследования или оценке его результатов, по мнению исследователя или медицинского монитора спонсора.
• Использование исследуемого препарата в течение 1 месяца до дозирования
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.