Pasireotid LAR súlyos policisztás májbetegségben (SOM230)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő Életkor ≥ 18 év.
• ADPKD-vel (amely megfelel a módosított Ravine kritériumainak) vagy izolált ADPLD-vel (a Reynolds és munkatársai által leírt kritériumok szerint meghatározott) PLD diagnózisa
• Súlyos PLD definíció szerint 4000 ml-nél nagyobb májtérfogat vagy tüneti betegség a májciszták tömeges hatásai miatt (ennek meghatározásához MRI- vagy CT-vizsgálatot kell végezni).
• Nem jelölt sebészeti beavatkozásra, vagy nem hajlandó sebészeti beavatkozásra.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében éhgyomri vércukorszint-csökkenés (>100 és <126) szerepelnek, a PI döntése alapján bevonhatók. Ezeket a betegeket a vizsgálat teljes ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell az antihiperglikémiás kezelést. Az emelkedett glükózszint miatt nem alkalmasnak ítélt betegek megfelelő orvosi kezelés után ismételten szűrhetők.
• Megfelelő végszervműködés a következők szerint:

• A csontvelő megfelelő működése:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dl

• Nincs bizonyíték jelentős májbetegségre:

  • Szérum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT és AST ≤ 2 x ULN
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >30 ml/perc/m2
• Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
• Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem jogosultak a vizsgálatra, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
• Az SST analógokkal vagy a pazireotid LAR vagy SQ készítmény bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Ismert felszívódási zavar szindrómában, rövid bélben szenvedő vagy kóros hasmenésben szenvedő betegek, akiket specifikus terápiás eszközökkel nem lehet szabályozni.
• Rendellenes véralvadásban szenvedő betegek (PT vagy a normál határértékek felett 30%-kal emelkedett PTT).
• Folyamatos véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek legalább 10 napos kiürülési időszakot kell végezniük, és meg kell erősíteniük a normál véralvadási paramétereket a vizsgálatba való bevonás előtt.
• Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek.
• Biokémiailag nem euthyroid betegek.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében hypothyreosis szerepel, jogosultak arra, hogy legalább 3 hónapig megfelelő és stabil helyettesítő pajzsmirigyhormon-terápiában részesüljenek.
• Szérum magnézium ≥ ULN
• QT-vel kapcsolatos kizárási kritériumok:
• QTcF szűréskor > 470 msec
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében ájulás szerepel, vagy a családjában előfordult idiopátiás hirtelen halál
• Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarban szenvedő betegek
• A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
• Olyan egyidejű betegségben szenvedő betegek, amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), HIV-fertőzés, cirrhosis, kontrollálatlan pajzsmirigy-alulműködés vagy szívelégtelenség
• Hosszú QT-szindróma a családban
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot.
• Kálium < vagy = 3,5-ig
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• Olyan betegek, akik a megfelelő kezelés ellenére kontrollálatlan cukorbetegségben szenvednek a HbA1c szerint >8%*
• Olyan betegek, akiknél aktív vagy gyaníthatóan akut vagy krónikus, ellenőrizetlen fertőzés áll fenn, vagy akiknek kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményét (ELISA és Western blot). HIV-teszt nem szükséges; azonban a korábbi kórtörténetet felülvizsgálják.
• Nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti az ezzel a vizsgálati kezeléssel végzett kezelés.
• Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis.
• Kiindulási ALT vagy AST > 3x ULN
• Életveszélyes autoimmun és ischaemiás betegségekben szenvedő betegek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a lokálisan kimetszett, nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját. (Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél 3 vagy több éven keresztül nem mutatkozott primer rákos megbetegedés.)
• Pancreatitis anamnézisében
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel
• Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) jelenléte
• Hepatitis C antitest (anti-HCV) jelenléte
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg is előfordult alkohollal való visszaélés/abúzus az elmúlt 12 hónapban
• Ismert epehólyag- vagy epeutak betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Azok a betegek, akiknek olyan jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapota van, amely a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeinek értékelését a vizsgáló vagy a szponzor orvosi monitorja szerint zavarhatja.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása az adagolást megelőző 1 hónapon belül
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot