Pasyreotyd LAR w ciężkiej wielotorbielowatości wątroby (SOM230)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta Wiek ≥ 18 lat.
• Rozpoznanie PLD związane z ADPKD (spełniające kryteria zmodyfikowanego wąwozu) lub izolowane ADPLD (zdefiniowane przez kryteria opisane przez Reynoldsa i wsp.)
• Ciężkie PLD definiowane jako objętość wątroby >4000 ml lub objawowa choroba spowodowana masowymi efektami torbieli wątroby (musi być w stanie przejść MRI lub tomografię komputerową, aby to stwierdzić).
• Nie jest kandydatem ani nie odmawia interwencji chirurgicznej.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo (glukoza >100 i <126) mogą zostać włączeni według uznania PI. Tych pacjentów należy ściśle monitorować przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosować leczenie przeciwhiperglikemiczne. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się z powodu podwyższonego poziomu glukozy mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu medycznym.
• Odpowiednia funkcja narządów końcowych zdefiniowana przez:

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hb ≥ 9 g/dl

• Brak dowodów na poważną chorobę wątroby:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • INR < 1,3
  • AlAT i AspAT ≤ 2 x GGN
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min/m2
• Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną uznani za niekwalifikujących się do tego badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na analogi SST lub jakikolwiek składnik preparatów pasyreotydu LAR lub SQ.
• Pacjenci ze znanym zespołem złego wchłaniania, krótkim jelitem lub biegunką chologenną, których nie można kontrolować za pomocą określonych środków terapeutycznych.
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (PT lub PTT podwyższone o 30% powyżej normy).
• Pacjenci w ciągłej terapii przeciwkrzepliwej. Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy stosowali leczenie przeciwzakrzepowe, muszą przejść okres wymywania trwający co najmniej 10 dni i mieć potwierdzone prawidłowe parametry krzepnięcia.
• Pacjenci z objawową kamicą żółciową.
• Pacjenci, którzy nie mają biochemicznej eutyreozy.
• Pacjenci ze stwierdzoną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli są na odpowiedniej i stabilnej terapii substytucyjnej hormonem tarczycy przez co najmniej 3 miesiące.
• Magnez w surowicy ≥ GGN
• Kryteria wykluczenia związane z odstępem QT:
• QTcF podczas badania przesiewowego > 470 ms
• Pacjenci z wywiadem omdlenia lub wywiadem rodzinnym w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci
• Pacjenci z utrzymującymi się lub klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca
• Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok AV wysokiego stopnia
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które mogą wydłużyć odstęp QT, takimi jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
• Wywiad rodzinny zespołu długiego QT
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Potas < lub = do 3,5
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą zdefiniowaną jako HbA1c >8%* pomimo odpowiedniego leczenia
• Pacjenci z aktywnym lub podejrzewanym ostrym lub przewlekłym niekontrolowanym zakażeniem lub z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot). Test na obecność wirusa HIV nie będzie wymagany; jednak wcześniejsza historia medyczna zostanie poddana przeglądowi.
• Nienowotworowe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie za pomocą tego badanego leku.
• Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby.
• Wyjściowa aktywność AlAT lub AspAT >3x GGN
• Pacjenci z zagrażającymi życiu chorobami autoimmunologicznymi i niedokrwiennymi.
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem miejscowo wyciętego nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy. (W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, u których przez 3 lub więcej lat nie stwierdzono objawów raka pierwotnego).
• Historia zapalenia trzustki
• Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)
• Obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
• Pacjenci z historią lub obecnie nadużywaniem/nadużywaniem alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Znana choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
• Pacjenci, u których w opinii Badacza lub Monitora Medycznego Sponsora występują jakiekolwiek obecne lub wcześniejsze schorzenia, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników
• Stosowanie badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania