Pasireotid LAR u těžkého polycystického onemocnění jater (SOM230)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena Věk ≥ 18 let.
• Diagnóza PLD spojená s ADPKD (splňující kritéria Modified Ravine's) nebo izolovaná ADPLD (definovaná kritérii popsanými Reynoldsem a kol.)
• Závažná PLD definovaná jako objem jater > 4000 ml nebo symptomatické onemocnění způsobené hromadnými účinky jaterních cyst (k určení toho musí být možné podstoupit MRI nebo CT sken).
• Není kandidátem nebo odmítajícím chirurgickým zákrokem.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Pacienti se známou poruchou glykémie nalačno v anamnéze (glukóza >100 a <126) mohou být zařazeni podle uvážení PI. Tito pacienti by měli být během studie pečlivě sledováni a antihyperglykemická léčba by měla být podle potřeby upravena. Pacienti, kteří jsou považováni za nezpůsobilé kvůli zvýšené hladině glukózy, mohou být znovu vyšetřeni po adekvátní lékařské léčbě.
• Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definována:

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hb ≥ 9 g/dl

• Žádné známky významného onemocnění jater:

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT a AST ≤ 2 x ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min/m2
• Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti budou považováni za nezpůsobilé pro tuto studii, pokud splňují některé z následujících kritérií:
• Pacienti se známou přecitlivělostí na analogy SST nebo jakoukoli složku přípravků pasireotidu LAR nebo SQ.
• Pacienti se známým malabsorpčním syndromem, krátkým střevem nebo chologenním průjmem nekontrolovaným specifickými terapeutickými prostředky.
• Pacienti s abnormální koagulací (PT nebo PTT zvýšené o 30 % nad normální limity).
• Pacienti na kontinuální antikoagulační léčbě. Pacienti, kteří byli na antikoagulační léčbě, musí před zařazením do studie dokončit vymývací období alespoň 10 dnů a mít potvrzené normální koagulační parametry.
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou.
• Pacienti, kteří nejsou biochemicky euthyroidní.
• Pacienti se známou hypotyreózou v anamnéze jsou vhodní, pokud jsou na adekvátní a stabilní náhradní hormonální léčbě štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců.
• Sérový hořčík ≥ ULN
• Kritéria vyloučení související s QT:
• QTcF při screeningu > 470 ms
• Pacienti s anamnézou synkopy nebo rodinnou anamnézou idiopatické náhlé smrti
• Pacienti, kteří mají trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
• Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
• Draslík < nebo = do 3,5
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Pacienti, kteří mají nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c>8 %* navzdory adekvátní léčbě
• Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot). Test na HIV nebude vyžadován; předchozí anamnéza však bude přezkoumána.
• Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou touto studijní léčbou.
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
• Výchozí hodnota ALT nebo AST > 3x ULN
• Pacienti s život ohrožujícími autoimunitními a ischemickými poruchami.
• Nekontrolovaná hypertenze
• Pacientky, které mají v anamnéze primární malignitu, s výjimkou lokálně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku. (Této studie se mohou účastnit pacienti, kteří neměli známky primární rakoviny po dobu 3 nebo více let.)
• Pankreatitida v anamnéze
• Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg)
• Přítomnost protilátek proti hepatitidě C (anti-HCV)
• Pacienti s anamnézou nebo současným zneužíváním/zneužívání alkoholu během posledních 12 měsíců
• Známé onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronická pankreatitida
• Pacienti, kteří mají jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru sponzora
• Užívání zkoušeného léku do 1 měsíce před podáním
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii