Pasireotid LAR ved alvorlig polycystisk leversykdom (SOM230)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne Alder ≥ 18 år.
• Diagnose av PLD assosiert med ADPKD (oppfyller kriteriene til Modified Ravine) eller isolert ADPLD (definert av kriteriene beskrevet av Reynolds et al)
• Alvorlig PLD definert som et levervolum >4000mL eller symptomatisk sykdom på grunn av massepåvirkning fra levercyster (må kunne gjennomgå MR eller CT-skanning for å fastslå dette).
• Ikke en kandidat for eller avslår kirurgisk inngrep.
• Kan gi informert samtykke.
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende blodsukker (glukose >100 og <126) kan inkluderes etter PIs skjønn. Disse pasientene bør overvåkes nøye gjennom hele studien og antihyperglykemisk behandling justeres etter behov. Pasienter som anses som ikke kvalifiserte på grunn av forhøyet glukose kan screenes på nytt etter adekvat medisinsk behandling.
• Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Ingen tegn på signifikant leversykdom:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT og AST ≤ 2 x ULN
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min/m2
• Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli vurdert som ikke kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor SST-analoger eller en hvilken som helst komponent i pasireotid-LAR- eller SQ-formuleringene.
• Pasienter med kjent malabsorpsjonssyndrom, kort tarm eller kologen diaré som ikke kontrolleres av spesifikke terapeutiske midler.
• Pasienter med unormal koagulasjon (PT eller en PTT forhøyet med 30 % over normale grenser).
• Pasienter på kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling. Pasienter som var på antikoagulasjonsbehandling må fullføre en utvaskingsperiode på minst 10 dager og ha bekreftet normale koagulasjonsparametre før studieinkludering.
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Pasienter som ikke er biokjemisk euthyroid.
• Pasienter med kjent historie med hypotyreose er kvalifisert hvis de er på adekvat og stabil tyreoideahormonbehandling i minst 3 måneder.
• Serummagnesium ≥ ULN
• QT-relaterte ekskluderingskriterier:
• QTcF ved screening > 470 msek
• Pasienter med en historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
• Pasienter som har vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokkering
• Pasienter med samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Kalium < eller = til 3,5
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Pasienter som har ukontrollert diabetes som definert av HbA1c>8 %* til tross for adekvat behandling
• Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunsvikt, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). En HIV-test vil ikke være nødvendig; tidligere sykehistorie vil imidlertid bli gjennomgått.
• Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med denne studiebehandlingen.
• Leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt.
• Baseline ALT eller AST >3x ULN
• Pasienter med livstruende autoimmune og iskemiske lidelser.
• Ukontrollert hypertensjon
• Pasienter som har en historie med primær malignitet, med unntak av lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen. (Pasienter som ikke har hatt tegn på sykdom fra primær kreft i 3 eller flere år får delta i studien.)
• Historie om pankreatitt
• Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller C
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg)
• Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff (anti-HCV)
• Pasienter med tidligere eller nåværende alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene
• Kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt
• Pasienter som har en nåværende eller tidligere medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av resultatene etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 1 måned før dosering
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien