Pasireotide LAR vaikeassa polykystisessä maksasairaudessa (SOM230)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen Ikä ≥ 18 vuotta.
• PLD:n diagnoosi, joka liittyy ADPKD:hen (täyttää modifioidun ravinen kriteerit) tai eristettyyn ADPLD:hen (määritelty Reynoldsin et al. kuvaamilla kriteereillä)
• Vaikea PLD määritellään maksan tilavuudeksi > 4000 ml tai oireelliseksi sairaudeksi, joka johtuu maksakystojen massavaikutuksista (tämän määrittämiseksi on voitava tehdä MRI- tai CT-skannaus).
• Ei ole ehdokas tai hylkäävä kirurginen toimenpide.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoverensokerin heikkenemisestä (glukoosi > 100 ja < 126), voidaan ottaa PI:n harkinnan mukaan mukaan. Näitä potilaita tulee seurata tarkasti koko tutkimuksen ajan, ja verensokeria alentavaa hoitoa tulee säätää tarpeen mukaan. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia kohonneen glukoosin vuoksi, voidaan seuloa uudelleen riittävän lääketieteellisen hoidon jälkeen.
• Riittävä pääteelimen toiminta, jonka määrittelevät:

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hb ≥ 9 g/dl

• Ei todisteita merkittävästä maksasairaudesta:

  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT ja AST ≤ 2 x ULN
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >30 ml/min/m2
• Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden katsotaan kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä SST-analogeille tai jollekin pasireotidi LAR- tai SQ-valmisteen aineosalle.
• Potilaat, joilla on tunnettu imeytymishäiriö, lyhyt suolisto tai kologeeninen ripuli, jota ei saada hallintaan erityisillä hoitokeinoilla.
• Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (PT tai PTT kohonnut 30 % normaalirajojen yläpuolelle).
• Potilaat, jotka saavat jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa. Potilaiden, jotka olivat saaneet antikoagulanttihoitoa, on suoritettava vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso ja heillä on oltava normaalit hyytymisparametrit ennen tutkimukseen ottamista.
• Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti.
• Potilaat, jotka eivät ole biokemiallisesti eutyroidisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat kelpoisia, jos he saavat riittävää ja vakaata korvaushoitoa kilpirauhashormonilla vähintään 3 kuukauden ajan.
• Seerumin magnesium ≥ ULN
• QT:hen liittyvät poissulkemiskriteerit:
• QTcF seulonnassa > 470 ms
• Potilaat, joilla on ollut pyörtymistä tai suvussa idiopaattista äkillistä kuolemaa
• Potilaat, joilla on jatkuvia tai kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
• Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
• Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus/sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
• Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Kalium < tai = - 3,5
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes, jonka HbA1c on >8 %* riittävästä hoidosta huolimatta
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai joilla on aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos (ELISA ja Western blot). HIV-testiä ei vaadita; aiempi sairaushistoria kuitenkin tarkistetaan.
• Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä tutkimushoidolla.
• Maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
• Lähtötason ALT tai AST > 3x ULN
• Potilaat, joilla on hengenvaarallisia autoimmuuni- ja iskeemisiä sairauksia.
• Hallitsematon verenpainetauti
• Potilaat, joilla on ollut primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta paikallisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa. (Potilaat, joilla ei ole ollut näyttöä primaarisesta syövästä johtuvasta sairaudesta 3 tai useampaan vuoteen, saavat osallistua tutkimukseen.)
• Haimatulehduksen historia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B tai C
• Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HbsAg) läsnäolo
• Hepatiitti C -vasta-aineen (anti-HCV) esiintyminen
• Potilaat, joilla on ollut tai on ollut alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 12 kuukauden aikana
• Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Potilaat, joilla on jokin nykyinen tai aiempi sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai sen tulosten arviointia tutkijan tai sponsorin lääketieteellisen monitorin mielestä
• Tutkimuslääkkeen käyttö 1 kuukauden sisällä ennen annostelua
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta