Pasireotid LAR vid svår polycystisk leversjukdom (SOM230)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna Ålder ≥ 18 år.
• Diagnos av PLD associerad med ADPKD (uppfyller den modifierade ravinens kriterier) eller isolerad APLD (definierad av kriterierna som beskrivs av Reynolds et al)
• Svår PLD definierad som en levervolym >4000mL eller symtomatisk sjukdom på grund av masspåverkan från levercystor (måste kunna genomgå MRT eller CT-skanning för att fastställa detta).
• Inte en kandidat för eller avböjer kirurgiskt ingrepp.
• Kan ge informerat samtycke.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Patienter med en känd historia av nedsatt fasteblodsocker (glukos >100 och <126) kan inkluderas efter PI:s beslut. Dessa patienter bör övervakas noggrant under hela prövningen och den antihyperglykemiska behandlingen justeras vid behov. Patienter som bedöms som icke kvalificerade på grund av förhöjt glukosvärde kan screenas på nytt efter adekvat medicinsk behandling.
• Adekvat ändorganfunktion enligt definitionen av:

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Inga tecken på signifikant leversjukdom:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT och AST ≤ 2 x ULN
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >30 ml/min/m2
• Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
• Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter kommer att anses vara olämpliga för denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:
• Patienter med känd överkänslighet mot SST-analoger eller någon komponent i pasireotid-LAR- eller SQ-formuleringarna.
• Patienter med känt malabsorptionssyndrom, kort tarm eller kologen diarré som inte kontrolleras med specifika terapeutiska metoder.
• Patienter med onormal koagulation (PT eller en PTT förhöjd med 30 % över normala gränser).
• Patienter på kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter som behandlades med antikoagulantia måste fullfölja en tvättperiod på minst 10 dagar och ha bekräftat normala koagulationsparametrar innan studien inkluderas.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Patienter som inte är biokemiskt euthyroid.
• Patienter med känd historia av hypotyreos är berättigade om de får adekvat och stabil ersättningsbehandling med sköldkörtelhormon i minst 3 månader.
• Serummagnesium ≥ ULN
• QT-relaterade uteslutningskriterier:
• QTcF vid screening > 470 msek
• Patienter med en historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
• Patienter som har ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
• Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
• Patienter med samtidig(a) sjukdom(ar) som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
• Familjehistoria med långt QT-syndrom
• Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
• Kalium < eller = till 3,5
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Patienter som har okontrollerad diabetes enligt definitionen HbA1c>8 %* trots adekvat behandling
• Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot). Ett HIV-test kommer inte att krävas; dock kommer tidigare medicinsk historia att granskas.
• Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med denna studiebehandling.
• Leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit.
• Baslinje ALT eller AST >3x ULN
• Patienter med livshotande autoimmuna och ischemiska störningar.
• Okontrollerad hypertoni
• Patienter som har en anamnes på en primär malignitet, med undantag för lokalt utskuren icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter som inte har haft några tecken på sjukdom från primär cancer under 3 eller fler år får delta i studien.)
• Historik av pankreatit
• Patienter med en känd historia av hepatit B eller C
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HbsAg)
• Närvaro av hepatit C-antikropp (anti-HCV)
• Patienter med en historia av, eller pågående, alkoholmissbruk/missbruk under de senaste 12 månaderna
• Känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit
• Patienter som har något aktuellt eller tidigare medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller inte kommer att kunna slutföra hela studien