Pasireotida LAR na Doença Hepática Policística Grave (SOM230)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino Idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico de PLD associado a ADPKD (atendendo aos critérios de Ravine Modificado) ou ADPLD isolado (definido pelos critérios descritos por Reynolds et al)
• PLD grave definido como um volume hepático >4000mL ou doença sintomática devido a efeitos de massa de cistos hepáticos (deve ser capaz de passar por ressonância magnética ou tomografia computadorizada para determinar isso).
• Não é um candidato para ou recusando intervenção cirúrgica.
• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada (glicose >100 e <126) podem ser incluídos a critério do PI. Esses pacientes devem ser monitorados de perto durante todo o estudo e o tratamento anti-hiperglicêmico ajustado conforme necessário. Os pacientes considerados não elegíveis devido à glicose elevada podem ser reavaliados após tratamento médico adequado.
• Função adequada do órgão final, conforme definido por:

• Função adequada da medula óssea:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Nenhuma evidência de doença hepática significativa:

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • RNI < 1,3
  • ALT e AST ≤ 2 x LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 ml/min/m2
• Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes serão considerados inelegíveis para este estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a análogos de SST ou a qualquer componente das formulações de pasireotida LAR ou SQ.
• Doentes com síndrome de má absorção conhecida, intestino curto ou diarreia cologénica não controlada por meios terapêuticos específicos.
• Pacientes com coagulação anormal (PT ou PTT elevado 30% acima dos limites normais).
• Pacientes em terapia contínua de anticoagulação. Os pacientes que estavam em terapia anticoagulante devem completar um período de washout de pelo menos 10 dias e ter parâmetros de coagulação normais confirmados antes da inclusão no estudo.
• Pacientes com colelitíase sintomática.
• Pacientes que não são bioquimicamente eutireóideos.
• Pacientes com história conhecida de hipotireoidismo são elegíveis se estiverem em terapia adequada e estável de reposição de hormônio tireoidiano por pelo menos 3 meses.
• Magnésio sérico ≥ LSN
• Critérios de exclusão relacionados ao QT:
• QTcF na triagem > 470 mseg
• Pacientes com história de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
• Pacientes com arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
• Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
• Pacientes com doenças concomitantes que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
• História familiar de síndrome do QT longo
• Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Potássio < ou = a 3,5
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Pacientes com diabetes não controlado, definido por HbA1c>8%*, apesar da terapia adequada
• Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com histórico de imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado.
• Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com este tratamento do estudo.
• Doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
• ALT ou AST basal > 3x LSN
• Pacientes com distúrbios autoimunes e isquêmicos com risco de vida.
• hipertensão descontrolada
• Pacientes com história de malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma excisado localmente e carcinoma in situ do colo uterino. (Pacientes que não tiveram nenhuma evidência de doença de câncer primário por 3 anos ou mais podem participar do estudo.)
• História de pancreatite
• Pacientes com história conhecida de hepatite B ou C
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
• Presença de anticorpo de hepatite C (anti-HCV)
• Pacientes com histórico ou uso indevido/abuso de álcool nos últimos 12 meses
• Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica
• Pacientes que tenham qualquer condição médica atual ou anterior que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados na opinião do Investigador ou do Monitor Médico do Patrocinador
• Uso de um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou que não conseguirão concluir todo o estudo