Pasireotid LAR bei schwerer polyzystischer Lebererkrankung (SOM230)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich Alter ≥ 18 Jahre.
• Diagnose von PLD in Verbindung mit ADPKD (das die Kriterien von Modified Ravine erfüllt) oder isoliertem ADPLD (definiert durch die von Reynolds et al. beschriebenen Kriterien)
• Schwere PLD, definiert als Lebervolumen > 4000 ml oder symptomatische Erkrankung aufgrund von Masseneffekten durch Leberzysten (muss in der Lage sein, sich einer MRT- oder CT-Untersuchung zu unterziehen, um dies zu bestimmen).
• Kein Kandidat für oder Ablehnung eines chirurgischen Eingriffs.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchtern-Blutzucker (Glukose > 100 und < 126) können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden. Diese Patienten sollten während der gesamten Studie engmaschig überwacht und die antihyperglykämische Behandlung erforderlichenfalls angepasst werden. Patienten, die aufgrund eines erhöhten Glukosespiegels als nicht geeignet erachtet werden, können nach angemessener medizinischer Behandlung erneut untersucht werden.
• Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Leukozyten ≥ 2,5 x 109/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hb ≥ 9 g/dl

• Kein Hinweis auf eine signifikante Lebererkrankung:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT und AST ≤ 2 x ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/m2
• Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten gelten als nicht für diese Studie geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen SST-Analoga oder einen Bestandteil der Pasireotid-LAR- oder -SQ-Formulierungen.
• Patienten mit bekanntem Malabsorptionssyndrom, Kurzdarm- oder chologenem Durchfall, die nicht durch spezifische therapeutische Maßnahmen kontrolliert werden.
• Patienten mit anormaler Gerinnung (PT oder PTT um 30 % über den normalen Grenzwerten erhöht).
• Patienten unter kontinuierlicher Antikoagulationstherapie. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten haben, müssen vor Studieneinschluss eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen absolvieren und normale Gerinnungsparameter bestätigt haben.
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis.
• Patienten, die nicht biochemisch euthyreot sind.
• Patienten mit bekannter Hypothyreose in der Anamnese sind geeignet, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine adäquate und stabile Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten haben.
• Serummagnesium ≥ ULN
• QT-bezogene Ausschlusskriterien:
• QTcF beim Screening > 470 ms
• Patienten mit Synkopen in der Vorgeschichte oder Familienanamnese mit idiopathischem plötzlichem Tod
• Patienten mit anhaltenden oder klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen
• Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die QT verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzinsuffizienz
• Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
• Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
• Kalium < oder = bis 3,5
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes, definiert durch HbA1c>8 %*, trotz adäquater Therapie
• Patienten mit einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Anamnese, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot). Ein HIV-Test ist nicht erforderlich; Die Vorgeschichte wird jedoch überprüft.
• Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit diesem Studienmedikament gefährdet sein könnte.
• Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis.
• Baseline ALT oder AST > 3x ULN
• Patienten mit lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankungen und ischämischen Erkrankungen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines primären Malignoms, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. (Patienten, die seit 3 ​​oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch primären Krebs haben, dürfen an der Studie teilnehmen.)
• Geschichte der Pankreatitis
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
• Vorhandensein von Hepatitis-C-Antikörpern (Anti-HCV)
• Patienten mit anamnestischem oder aktuellem Alkoholmissbrauch/-missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate
• Bekannte Erkrankung der Gallenblase oder des Gallengangs, akute oder chronische Pankreatitis
• Patienten mit aktuellen oder früheren Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen