Pasireotida LAR en la poliquistosis hepática grave (SOM230)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer Edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico de PLD asociado a ADPKD (cumpliendo los criterios de Modified Ravine) o ADPLD aislado (definido por los criterios descritos por Reynolds et al)
• ELP grave definida como un volumen hepático > 4000 ml o enfermedad sintomática debido a los efectos de masa de los quistes hepáticos (debe poder someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada para determinar esto).
• No es candidato para una intervención quirúrgica o lo rechaza.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Los pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucemia en ayunas (glucosa >100 y <126) pueden incluirse a discreción del IP. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca durante todo el ensayo y el tratamiento antihiperglucémico debe ajustarse según sea necesario. Los pacientes que se consideren no elegibles debido a niveles elevados de glucosa pueden volver a examinarse después de un tratamiento médico adecuado.
• Función adecuada del órgano diana definida por:

• Función adecuada de la médula ósea:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Sin evidencia de enfermedad hepática significativa:

  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • RIN < 1,3
  • ALT y AST ≤ 2 x LSN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30 ml/min/m2
• Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no serán considerados elegibles para este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los análogos de SST o a cualquier componente de las formulaciones de pasireotida LAR o SQ.
• Pacientes con síndrome de malabsorción conocido, intestino corto o diarrea cológena no controlada por medios terapéuticos específicos.
• Pacientes con coagulación anormal (PT o un PTT elevado en un 30% por encima de los límites normales).
• Pacientes en tratamiento anticoagulante continuo. Los pacientes que estaban en terapia anticoagulante deben completar un período de lavado de al menos 10 días y tener parámetros de coagulación normales confirmados antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes con colelitiasis sintomática.
• Pacientes que no son bioquímicamente eutiroideos.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de hipotiroidismo son elegibles si reciben una terapia de reemplazo de hormona tiroidea adecuada y estable durante al menos 3 meses.
• Magnesio sérico ≥ LSN
• Criterios de exclusión relacionados con QT:
• QTcF en la selección > 470 ms
• Pacientes con antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
• Pacientes que tienen arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
• Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
• Pacientes con enfermedades concomitantes que podrían prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT.
• Potasio < o = a 3,5
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Pacientes que tienen diabetes no controlada definida por HbA1c>8%* a pesar de una terapia adecuada
• Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva (ELISA y Western blot). No se requerirá una prueba de VIH; sin embargo, se revisará el historial médico anterior.
• Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con este tratamiento del estudio.
• Enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
• ALT inicial o AST >3x LSN
• Pacientes con trastornos autoinmunes e isquémicos potencialmente mortales.
• Hipertensión no controlada
• Pacientes que tienen antecedentes de una neoplasia maligna primaria, con la excepción de cáncer de piel no melanoma extirpado localmente y carcinoma in situ de cuello uterino. (Los pacientes que no han tenido evidencia de enfermedad por cáncer primario durante 3 años o más pueden participar en el estudio).
• Historia de pancreatitis
• Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o C
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
• Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-HCV)
• Pacientes con antecedentes o actual uso indebido/abuso de alcohol en los últimos 12 meses
• Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica
• Pacientes que tengan alguna condición médica actual o previa que pueda interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados en opinión del Investigador o del Monitor Médico del Patrocinador
• Uso de un fármaco en investigación en el mes anterior a la dosificación
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco fiables o que no podrán completar todo el estudio