Pasireotide LAR nella malattia del fegato policistico grave (SOM230)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di PLD associata ad ADPKD (che soddisfa i criteri di Modified Ravine) o ADPLD isolata (definita dai criteri descritti da Reynolds et al)
• PLD grave definito come volume del fegato > 4000 ml o malattia sintomatica dovuta a effetti di massa da cisti epatiche (deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica o TC per determinarlo).
• Non un candidato o un intervento chirurgico in declino.
• In grado di fornire il consenso informato.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• I pazienti con una storia nota di alterata glicemia a digiuno (glucosio >100 e <126) possono essere inclusi a discrezione del PI. Questi pazienti devono essere monitorati attentamente durante tutto lo studio e il trattamento antiiperglicemico aggiustato se necessario. I pazienti ritenuti non idonei a causa del glucosio elevato possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo un adeguato trattamento medico.
• Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • GB ≥ 2,5 x 109/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Nessuna evidenza di malattia epatica significativa:

  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN
  • EUR < 1,3
  • ALT e AST ≤ 2 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30 ml/min/m2
• Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti saranno considerati non idonei per questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
• Pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi della SST o a qualsiasi componente delle formulazioni pasireotide LAR o SQ.
• Pazienti con nota sindrome da malassorbimento, intestino corto o diarrea cologenica non controllata da mezzi terapeutici specifici.
• Pazienti con coagulazione anormale (PT o PTT elevato del 30% sopra i limiti normali).
• Pazienti in terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni e avere parametri di coagulazione normali confermati prima dell'inclusione nello studio.
• Pazienti con colelitiasi sintomatica.
• Pazienti che non sono biochimicamente eutiroidei.
• I pazienti con anamnesi nota di ipotiroidismo sono idonei se sono in terapia sostitutiva adeguata e stabile con ormoni tiroidei da almeno 3 mesi.
• Magnesio sierico ≥ ULN
• Criteri di esclusione relativi al QT:
• QTcF allo screening > 470 msec
• Pazienti con storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
• Pazienti con aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
• Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
• Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
• Storia familiare di sindrome del QT lungo
• Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT.
• Potassio < o = a 3,5
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Pazienti con diabete non controllato come definito da HbA1c>8%* nonostante una terapia adeguata
• Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot). Non sarà richiesto un test HIV; tuttavia, verrà esaminata la storia medica precedente.
• Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con questo trattamento in studio.
• Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente.
• ALT o AST al basale >3x ULN
• Pazienti con malattie autoimmuni e ischemiche pericolose per la vita.
• Ipertensione incontrollata
• Pazienti che hanno una storia di tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente e del carcinoma in situ della cervice uterina. (I pazienti che non hanno avuto evidenza di malattia da cancro primario per 3 o più anni possono partecipare allo studio.)
• Storia di pancreatite
• Pazienti con una storia nota di epatite B o C
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)
• Presenza di anticorpi anti-epatite C (anti-HCV)
• Pazienti con una storia di abuso/abuso di alcol in corso o in corso negli ultimi 12 mesi
• Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica
• Pazienti che hanno qualsiasi condizione medica attuale o precedente che possa interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati secondo l'opinione dello Sperimentatore o del Medical Monitor dello Sponsor
• Uso di un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio